Faafetai mo le asiasi ile Nature.com.O le su'esu'ega o lo'o e fa'aogaina e fa'atapula'aina le lagolago a le CSS.Mo le poto sili ona lelei, matou te fautuaina oe e te faʻaogaina se suʻesuʻega fou (pe faʻamalo le Faiga Faʻatasi i Internet Explorer).I le taimi nei, ina ia mautinoa le faʻaauauina o le lagolago, matou te tuʻuina atu le saite e aunoa ma sitaili ma JavaScript.
E taua tele le fa'aogaina o photosensitizers mo le fa'aogaina lautele o le fa'aogaina o le phototherapy.Ae ui i lea, o photosensitizers masani e masani ona mafatia i le umi o le galu o le galu, le lava o le photostability, maualalo le fua o le okesene faʻafefe (ROS), ma le faʻaputuina o le ROS.O iinei matou te lipoti atu ai se latalata-infrared (NIR) supramolecular photosensitizer (RuDA) faʻatalanoaina e le tagata lava ia faʻapotopotoga o Ru (II) -arene organometallic complexes i vai vai.E mafai e le RuDA ona gaosia na'o le okesene (1O2) e tasi i le tulaga fa'aopoopo, ma e fa'aalia ai le fa'atupuina o le fa'atupuina o le 1O2 amio ona o le fa'atuputeleina tele o le fa'agasologa o le kolosi i le va o le faiga o le ta'i tolu.I lalo o le gaioiga a le 808 nm leisa leisa, RuDA faʻaalia le 1O2 quantum yield o 16.4% (FDA-faamaonia indocyanine green: ΦΔ = 0.2%) ma le maualuga o le photothermal liua lelei o le 24.2% (nanorods auro faapisinisi) ma photostability lelei.: 21.0%, nanoshells auro: 13.0%).E le gata i lea, o le RuDA-NPs ma le biocompatibility lelei e mafai ona faʻaputuina i luga o nofoaga o le tumo, ma mafua ai le toe faʻaleleia o le tumo i le taimi o le photodynamic therapy ma le 95.2% faʻaititia o le maualuga o le tuma i vivo.O lenei fa'aputuga-fa'aleleia photodynamic togafitiga e maua ai se ta'iala mo le atina'eina o photosensitizers fa'atasi ai ma mea fa'alelei fa'aletino ma ata fa'ata.
Pe a faatusatusa i togafitiga masani, photodynamic therapy (PDT) o se togafitiga faatosina mo le kanesa ona o ona tulaga lelei taua e pei o le saʻo o le spatiotemporal control, non-invasiveness, teteʻe fualaau faasaina, ma le faaitiitia o aafiaga itu 1,2,3.I lalo o le faʻamalamalamaina o le malamalama, o le photosensitizers faʻaaogaina e mafai ona faʻagaoioia e fausia ai ituaiga okesene maualuga (ROS), e oʻo atu ai i le apoptosis / necrosis poʻo le tali atu4,5. Ae ui i lea, o le tele o photosensitizers masani, e pei o chlorins, porphyrins, ma anthraquinones, e fai si puʻupuʻu le umi o le galu (frequency <680 nm), ma mafua ai le le lelei o le faʻaogaina o le malamalama ona o le malosi o le mitiia o meaola olaola (eg, hemoglobin ma melanin) i totonu. le itulagi vaaia6,7. Ae ui i lea, o le tele o photosensitizers masani, e pei o chlorins, porphyrins, ma anthraquinones, e fai si puʻupuʻu le umi o le galu (frequency <680 nm), ma mafua ai le le lelei o le faʻaogaina o le malamalama ona o le malosi o le mitiia o meaola olaola (eg, hemoglobin ma melanin) i totonu. le itulagi vaaia6,7. Однако большинство обычных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, обладают относительно коротковолновым поглощением (частота < 680 нм), что приводит к плохому проникновению света из-за интенсивного поглощения биологических молекул (например, гемоглобина и меланина) в видимая область6,7. Ae ui i lea, o le tele o photosensitizers masani e pei o chlorins, porphyrins ma anthraquinones e puupuu le umi o le galu (<680 nm) e mafua ai le le lelei o le faʻaogaina o le malamalama ona o le malosi o le absorption o meaola olaola (eg hemoglobin ma melanin) i le vaʻaia vaʻaia6,7.然而, 大多数大多数 的 的 光敏剂 光敏剂 光敏剂 光敏剂 光敏剂 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 蒽醌 蒽醌 蒽醌 蒽醌 蒽醌 蒽醌 蒽醌 蒽醌 蒽醌 蒽醌 较 较 较 吸收 吸收 吸收 吸收 (强烈导致光穿透性差。然而, 大多数 大多数 的 的 光敏剂 光敏剂 光敏剂 光敏剂 光敏剂 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 卟酚 蒽醌 蒽醌 蒽醌 较 较 较 短 吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 (频率 频率 因此 因此 的 的 的 的 的 (由于吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 HI导致光穿透性差。 Однако большинство традиционных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, имеют относительно коротковолновое поглощение (частота < 680 нм) из-за сильного поглощения биомолекул, таких как гемоглобин и меланин, что приводит к плохому проникновению света. Ae ui i lea, o le tele o photosensitizers masani e pei o chlorins, porphyrins ma anthraquinones e puupuu le umi o le galu (frequency <680 nm) ona o le malosi o le absorption o biomolecules pei o le hemoglobin ma le melanin e mafua ai le le lelei o le malamalama.Vaega va'aia 6.7.O le mea lea, latalata-infrared (NIR) mitiia photosensitizers o loʻo faʻagaoioia i le 700-900 nm "faamalama faʻamalama" e fetaui lelei mo phototherapy.Talu ai o le malamalama infrared latalata i le itiiti ifo i totonu o mea ola, e mafai ona oʻo atu ai i le loloto o le ulu ma faʻaitiitia photodamage8,9.
O le mea e leaga ai, o lo'o iai le NIR-absorbing photosensitizers e masani lava ona le lelei le faʻaogaina o ata, maualalo le okesene singlet (1O2) e mafai ona gaosia, ma le faʻapipiʻiina o le 1O2 tineia, e faʻatapulaʻa ai lo latou faʻaogaina ile falemaʻi10,11.E ui ina tele taumafaiga ua faia e faaleleia atili ai le photophysical ma photochemical properties o photosensitizers masani, e oo mai i le taimi nei ua lipotia mai e le tele o lipoti e mafai e le NIR-absorbing photosensitizers ona foia uma nei faafitauli.E le gata i lea, o le tele o photosensitizers ua faʻaalia le folafolaga mo le gaosiga lelei o le 1O212,13,14 pe a faʻamalamalamaina i le malamalama i luga aʻe o le 800 nm, talu ai ona faʻaitiitia vave le malosi o le photon i le itulagi lata ane-IR.Triphenylamine (TFA) e pei o se electron donor ma [1,2,5] thiadiazole- [3,4-i] dipyrido [a, c] phenazine (TDP) e avea o se vaega e taliaina eletise Donor-acceptor (DA) ituaiga vali se vasega o vali, mitiia latalata-infrared, lea na suʻesuʻeina tele mo le latalata-infrared bioimaging II ma le photothermal therapy (PTT) ona o lo latou va vaapiapi.O le mea lea, e mafai ona fa'aoga le vali o le DA mo le PDT fa'atasi ai ma le fa'afiafiaga latalata i le IR, e ui lava e seasea su'esu'eina e avea ma mea fa'aata mo le PDT.
E lauiloa o le maualuga o le faʻaogaina o le intersystem crossing (ISC) o photosensitizers e faʻamalosia ai le faʻavaeina o le 1O2.O se ta'iala masani mo le fa'alauteleina o le faagasologa o le ISC o le fa'aleleia lea o feso'ota'iga vili-orbit (SOC) o photosensitizers e ala i le fa'aofiina o ni mea mamafa po'o ni vaega fa'apitoa.Ae ui i lea, o lenei faiga o loʻo i ai pea nisi faʻaletonu ma tapulaʻa19,20.Talu ai nei, o le supramolecular self-assembly na maua ai se auala atamai i lalo mo le fausiaina o mea aoga i le molecular level, 21,22 ma le tele o mea lelei i le phototherapy: (1) photosensitizers faʻapipiʻiina e mafai ona i ai le gafatia e fausia ai lipine fausaga.E tutusa ma fausaga faaeletonika ma le tele o le tufatufaina atu o le malosi o le malosi ona o le felafoa'i solo i le va o poloka fale.O le mea lea, o le a faʻaleleia atili le malosi o le malosi i le va o le tulaga faʻafiafiaina o se tasi pito i lalo (S1) ma le tulaga faʻafiafiaina tolu (Tn) lata ane, lea e aoga mo le faagasologa o le ISC 23, 24.(2) Supramolecular faʻapotopotoga o le a faʻaitiitia ai le faʻaogaina o le faʻaogaina e faʻavae i luga o le intramolecular motion limitation mechanism (RIM), lea e faʻamalosia ai foi le faagasologa o le ISC 25, 26.(3) O le faʻapotopotoga supramolecular e mafai ona puipuia le molelaʻau totonu o le monomer mai le faʻamaʻiina ma le faʻaleagaina, ma faʻaleleia atili ai le photostability o le photosensitizer.Ona o tulaga lelei o loʻo i luga, matou te talitonu o le supramolecular photosensitizer system e mafai ona avea ma se mea faʻamaonia e foia ai vaivaiga o le PDT.
Ru(II)-faʻapipiʻi faʻapipiʻi o se faʻamatalaga faʻapitoa faʻafomaʻi mo faʻaoga faʻapitoa i le suʻesuʻeina ma le togafitiga o faʻamaʻi ona o latou uiga faʻapitoa ma le matagofie28,29,30,31,32,33,34.E le gata i lea, o le tele o setete fiafia ma meatotino photophysicochemical tunable o Ru (II) -faʻavae faʻapitoa e maua ai le lelei tele mo le atinaʻeina o le Ru (II) -faʻavae photosensitizers35,36,37,38,39,40.O se faʻataʻitaʻiga iloga o le ruthenium(II) polypyridyl complex TLD-1433, lea o loʻo i ai nei i le Vaega II faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e avea o se photosensitizer mo le togafitiga o le kanesa o le vevela e le o maso (NMIBC)41.E le gata i lea, o le ruthenium (II) arene organometallic complexes e masani ona faʻaaogaina e avea ma vailaʻau chemotherapeutic mo togafitiga o le kanesa ona o lo latou maualalo oona ma faigofie o suiga42,43,44,45.O mea faʻapitoa o le Ru (II) -arene organometallic complexes e le gata e mafai ona faʻaleleia le le lelei o le solubility o DA chromophores i soʻo masani, ae faʻaleleia foi le faʻapotopotoga o DA chromophores.E le gata i lea, o le pseudooctahedral afa-saneti fausaga o le organometallic complexes o Ru (II) -arenes e mafai ona puipuia lelei le H-faʻapipiʻiina o DA-type chromophores, ma faʻafaigofie ai le faʻavaeina o le J-aggregation faʻatasi ai ma fusi faʻafefe mumu.Ae ui i lea, o le le lelei o le Ru (II) -arene complexes, e pei o le maualalo o le mautu ma / poʻo le le lelei o le bioavailability, e mafai ona aʻafia ai le faʻaogaina o togafitiga ma in vivo gaioiga o arene-Ru (II) faʻalavelave.Ae ui i lea, o suʻesuʻega ua faʻaalia e mafai ona faʻatoʻilaloina nei faʻaletonu e ala i le faʻapipiʻiina o le ruthenium complexes ma polymers biocompatible e ala i le faʻaogaina o le tino poʻo le faʻaogaina o le covalent.
I lenei galuega, matou te lipotia faʻalavelave faʻapipiʻi DA o Ru (II) -arene (RuDA) faʻatasi ai ma se faʻavae NIR e ala i le faʻamaopoopoina o le va o le DAD chromophore ma le Ru (II) -arene moiety.O fa'alavelave fa'atupu e mafai ona fa'apipi'iina e ia lava i totonu o vesicles metalosupramolecular i totonu o le vai ona o fegalegaleaiga e le-covalent.E le gata i lea, o le faʻapotopotoga supramolecular na tuʻuina atu le RuDA i le polymerization-induced intersystem crossing-over properties, lea na matua faʻateleina ai le lelei o le ISC, lea na sili ona lelei mo PDT (Fig. 1A).Ina ia faʻateleina le faʻaputuina o le tumo ma in vivo biocompatibility, faʻamaonia e le FDA Pluronic F127 (PEO-PPO-PEO) na faʻaaogaina e faʻapipiʻi ai le RuDA47,48,49 e fatu ai le RuDA-NP nanoparticles (Ata 1B) lea na galue o se PDT / Lua- sili ona lelei. faiga PTT sui .I le kanesa phototherapy (Ata 1C), RuDA-NP na faʻaaogaina e togafitia ai isumu lemu ma MDA-MB-231 tuma e suʻesuʻe ai le aoga o le PDT ma le PTT i vivo.
Faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o le faʻaogaina o le ata o le RuDA i le monomeric ma faʻapipiʻi fomu mo le kanesa phototherapy, faʻapipiʻiina o B RuDA-NPs ma C RuDA-NPs mo NIR-activated PDT ma PTT.
O le RuDA, e aofia ai le TPA ma le TDP, sa saunia e tusa ai ma le faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaalia i le Faʻaopoopoga Ata 1 (Ata 2A), ma o le RuDA na faʻaalia i le 1H ma le 13C NMR spectra, electrospray ionization mass spectrometry, ma le suʻesuʻega elemene (Faʻaopoopo Faʻamatalaga 2-4. ).O le RuDA electron density fa'afanua eseesega o le fa'aliliuga tu'utasi aupito maualalo na fa'atatauina e le taimi fa'alagolago i le tele o galuega (TD-DFT) e su'esu'e ai le fa'agasologa o le fesiitaiga.E pei ona faʻaalia i le Faʻaopoopoga Ata 5, o le eletise eletise e tafe mai i le triphenylamine i le TDP acceptor unit pe a uma le photoexcitation, lea e mafai ona faʻatatau i se suiga masani o le intramolecular charge transfer (CT).
Fa'asologa o vaila'au o le Ore B Fa'asa'o alaleo ole Ore i fa'afefiloi o fua eseese ole DMF ma le vai.C Fa'amanino fa'amana'oga taua o le RuDA (800 nm) ma le ICG (779 nm) fa'asaga i le taimi i le 0.5 W cm-2 o le 808 nm leisa malamalama.D O le faʻaleagaina o le ata o le ABDA o loʻo faʻaalia e le RuDA-faʻavaeina o le 1O2 i DMF / H2O faʻafefiloi ma vai eseese i lalo o le gaioiga o le laser radiation ma le galu o le 808 nm ma le mana o le 0.5 W / cm2.
Fa'amatalaga—UV-visible absorption spectroscopy na fa'aaogaina e su'esu'e ai mea totino fa'apipi'i a le Ore i fa'afefiloi o le DMF ma le vai i fua eseese.E pei ona faaalia i le fig.2B, RuDA o loʻo faʻaalia fusi faʻapipiʻi mai le 600 i le 900 nm i le DMF faʻatasi ai ma le maualuga o le absorption band i le 729 nm.Faʻateleina le aofaʻi o le vai na taʻitaʻia ai le suiga malie o le Ore absorption maualuga i le 800 nm, lea e faʻaalia ai le J-aggregation o Ore i le faʻapipiʻiina.O le ata o le photoluminescence o le RuDA i solvents eseese o loʻo faʻaalia i le Ata Faʻaopoopo 6. RuDA e foliga mai o loʻo faʻaalia le NIR-II luminescence masani faʻatasi ai ma le maualuga o le galu o le ga.1050 nm i CH2Cl2 ma CH3OH, faasologa.O le suiga tele o Stokes (e tusa ma le 300 nm) o le RuDA o loʻo faʻaalia ai se suiga taua i le geometry o le setete fiafia ma le faʻavaeina o setete faʻamalosi maualalo.O le luminescence quantum yield o Ore i CH2Cl2 ma CH3OH na fuafuaina e 3.3 ma 0.6%, i le faasologa.Ae ui i lea, i le faʻafefiloi o le methanol ma le vai (5/95, v / v), o se suiga laʻititi o le faʻamalama ma le faʻaititia o le aofaʻi (0.22%) na matauina, atonu e mafua mai i le faʻapipiʻiina o le Ore. .
Ina ia va'ava'ai i le fa'apotopotoga a le tagata lava ia o le ORE, na matou fa'aogaina le microscopy malosi atomic vai (AFM) e va'ava'ai i suiga o le morphological i le ORE i le methanol solution pe a uma ona fa'aopopo vai.Ina ua i lalo ifo o le 80% le vai, e leai se tuufaatasiga manino na matauina (Faaopoopo Ata 7).Ae ui i lea, faʻatasi ai ma se faʻaopoopoga atili o le vai i le 90-95%, na faʻaalia ai ni nanoparticles laiti, lea na faʻaalia ai le faʻapipiʻiina o le tagata lava ia o Ore. fofo (Ata. 2C ma Faaopoopo Ata. 8).I se faʻatusatusaga, o le faʻaogaina o le indocyanine green (ICG as control) na paʻu vave i le 779 nm, e faʻaalia ai ata sili ona lelei o le RuDA.E le gata i lea, o le mautu o le RuDA-NPs i le PBS (pH = 5.4, 7.4 ma le 9.0), 10% FBS ma le DMEM (maualuga kulukose) na suʻesuʻeina e le UV-visible absorption spectroscopy i taimi eseese.E pei ona faʻaalia i le Faʻamatalaga Faʻaopoopo 9, o nai suiga laiti i le RuDA-NP absorption bands na matauina i le PBS i le pH 7.4 / 9.0, FBS ma le DMEM, e faʻaalia ai le mautu lelei o le RuDA-NP.Ae ui i lea, i se ala faʻafefete (рН = 5.4) na maua ai le hydrolysis o Ore.Na matou toe iloiloina foi le mautu o le RuDA ma le RuDA-NP i le faʻaaogaina o metotia chromatography vai maualuga (HPLC).E pei ona faʻaalia i le Faʻamatalaga Faʻaopoopo 10, RuDA sa mautu i se faʻafefiloi o le methanol ma le vai (50/50, v / v) mo le itula muamua, ma sa matauina le hydrolysis pe a uma le 4 itula.Ae ui i lea, naʻo le lautele o le concave-convex pito i luga na matauina mo RuDA NPs.O le mea lea, na faʻaaogaina ai le gel permeation chromatography (GPC) e iloilo ai le mautu o RuDA NPs i le PBS (pH = 7.4).E pei ona faʻaalia i le Ata Faʻaopoopo 11, i le maeʻa ai o 8 itula o faʻamaʻi i lalo o tulaga faʻataʻitaʻiga, o le maualuga maualuga, lautele lautele ma le pito i luga ole NP RuDA e leʻi suia tele, e faʻaalia ai le mautu lelei o le NP RuDA.E le gata i lea, o ata TEM na faʻaalia ai o le morphology o le RuDA-NP nanoparticles e tumau pea e le suia pe a uma le 24 itula i le faʻafefeteina o le PBS buffer (pH = 7.4, Faʻaopoopo Fig. 12).
Talu ai e mafai e le faʻapotopotoga a le tagata lava ia ona tuʻuina atu uiga faʻapitoa ma vailaʻau i luga ole Ore, na matou matauina le tuʻuina atu o le 9,10-anthracenediylbis(methylene)dimalonic acid (ABDA, faʻailoga 1O2) i faʻafefiloi methanol-vai.O'oa e ese le vai50.E pei ona faʻaalia i le Ata 2D ma le Faʻaopoopoga Ata 13, e leai se faʻaleagaina o le ABDA na matauina pe a oʻo i lalo ole 20%.Faatasi ai ma le faateleina o le susu i le 40%, o le ABDA degradation na tupu, e pei ona molimauina i le faaitiitia o le malosi o le ABDA fluorescence.Ua maitauina foi o le maualuga o le vai e mafua ai le vave faʻaleagaina, faʻapea o le RuDA faʻapipiʻi a le tagata lava ia e tatau ma aoga mo le faʻaleagaina o le ABDA.O lenei fa'alavelave e matua'i ese lava mai le ACQ fa'aonaponei (aggregation-induced quenching) chromophores.Pe a faʻafefeteina i le laser ma le umi o le galu o le 808 nm, o le quantum yield o 1O2 RuDA i se faʻafefiloi o 98% H2O / 2% DMF o le 16.4%, lea e 82 taimi maualuga atu nai lo le ICG (ΦΔ = 0.2%)51, fa'aalia se fa'atuputupulaga mata'ina lelei 1O2 RuDA i le tulaga o le fa'apotopotoina.
E ta'amilo le eletise e fa'aaoga ai le 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinone (TEMP) ma le 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO) e pei o mailei vili Sa fa'aogaina le Resonance spectroscopy (ESR) e iloa ai ituaiga mea na maua. AFK.e RuDA.E pei ona fa'aalia i le Fa'atusa Fa'aopoopo 14, ua fa'amaonia mai o le 1O2 e fa'atupuina i taimi fa'avevela ile va ole 0 ma le 4 minute.E le gata i lea, ina ua faʻapipiʻiina le RuDA i le DMPO i lalo o le irradiation, o se faʻailoga masani o le EPR e fa o le 1: 2: 2: 1 DMPO-OH· faʻaopoopoga na iloa, e faʻaalia ai le faʻavaeina o radicals hydroxyl (OH·).I le aotelega, o faʻaiʻuga o loʻo i luga o loʻo faʻaalia ai le malosi o le RuDA e faʻaosofia ai le gaosiga o le ROS e ala i se faiga faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga I / II.
Ina ia malamalama atili i mea faaeletonika a RuDA i monomeric ma aggregated forms, o le pito i tua o le molecular orbitals o le RuDA i monomeric ma dimeric forms na fuafuaina e faʻaaoga ai le DFT method.E pei ona faaalia i le fig.3A, o le molecular orbital aupito maualuga (HOMO) o le monomeric RuDA o loʻo faʻasolo i luga o le ligand backbone ma le pito i lalo ole molecular orbital (LUMO) e faʻaogatotonu i le TDP acceptor unit.I se isi itu, o le eletise eletise i le HOMO dimeric o loʻo faʻapipiʻiina i luga o le ligand o le tasi mole mole RuDA, ae o le eletise eletise i le LUMO e masani lava ona faʻaogaina i luga o le iunite taliaina o se isi mole RuDA, lea e faʻaalia ai o RuDA o loʻo i le dimer.Fa'ailoga o le CT.
A O le HOMO ma le LUMO o Ore o lo'o fa'atatauina ile fa'ailoga monomeric ma dimeric.B Tulaga tutusa ma le ta'i tolu o le Ore i monomer ma dimer.C Fuafuaga maualuga o le RuDA ma ala ISC e mafai ona pei o le monomeric C ma le dimeric D. O aū e fa'aalia ai ala ISC talafeagai.
O le tufatufaina atu o electrons ma pu i totonu o setete fiafia o le RuDA i le monomeric ma dimeric forms na suʻesuʻeina e faʻaaoga ai le Multiwfn 3.852.53 polokalama, lea na fuafuaina e faʻaaoga ai le metotia TD-DFT.E pei ona faʻaalia i luga o le faʻailoga faaopoopo.E pei ona faʻaalia i Ata 1-2, monomeric RDA pu e tele lava delocalized i luga o le ligand backbone i nei singlet fiafia setete, ae o le tele o electrons i totonu o le vaega TDP, faʻaalia uiga intramolecular o le CT.E le gata i lea, mo nei tulaga fiafia singlet, e sili atu pe itiiti foi le faʻapipiʻiina i le va o pu ma electrons, o loʻo faʻaalia ai o nei tulaga fiafia e tasi e maua ai se sao mai le faʻalavelave i le lotoifale (LE).Mo dimers, i le faaopoopo atu i le intramolecular CT ma LE foliga, o se vaega patino o intermolecular CT foliga na matauina i setete taʻitasi, aemaise lava S3, S4, S7, ma S8, faʻavae i luga ole suʻesuʻega CT intermolecular, ma CT intermolecular suiga o mea autu. (Lisi Faaopoopo).3).
Ina ia malamalama atili i faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga, na matou suʻesuʻeina atili meatotino a RuDA faʻafiafia setete e suʻesuʻe le eseesega i le va o monomers ma dimers (Laulau Faʻaopoopo 4-5).E pei ona fa'aalia i le Ata 3B, e sili atu le mafiafia o le malosi o le sikaleti ma le ta'i tolu o le dimer nai lo le monomer, lea e fesoasoani e fa'aitiitia ai le va o le malosi i le va o le S1 ma le Tn. Ua lipotia mai e mafai ona iloa suiga o le ISC i totonu o le va itiiti o le malosi (ΔES1-Tn <0.3 eV) i le va o S1 ma Tn54. Ua lipotia mai e mafai ona iloa le suiga o le ISC i totonu o se va itiiti o le malosi (ΔES1-Tn <0.3 eV) i le va o S1 ma Tn54. Сообщалось, что переходы ISC могут быть реализованы в пределах небольшой энергетической щели (ΔES1-Tn <0,3 эду) S. Ua lipotia mai e mafai ona iloa suiga o le ISC i totonu o se va itiiti o le malosi (ΔES1-Tn <0.3 eV) i le va o S1 ma Tn54.据报道，ISC 跃迁可以在S1 和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn < 0.3 eV）内实现。据报道，ISC 跃迁可以在S1 和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn < 0.3 eV）内实现。 Сообщалось, что переход ISC может быть реализован в пределах небольшой энергетической щели (ΔES1-Tn <0,3 эдВ) s. Ua lipotia mai o le suiga o le ISC e mafai ona iloa i totonu o se va itiiti o le malosi (ΔES1-Tn <0.3 eV) i le va o S1 ma Tn54.E le gata i lea, e na'o le tasi le orbital, nofoia pe leai, e tatau ona 'ese'ese i le ta'i tasi ma le ta'i tolu setete e maua ai le so'o SOC e le-zero.O le mea lea, e faʻavae i luga o le auʻiliʻiliga o le malosi faʻamalosi ma le suiga o le orbital, o auala uma e mafai ai o le suiga o le ISC o loʻo faʻaalia i Fig.3C,D.Ae maise lava, e na'o le tasi le ala ISC o lo'o maua i le monomer, ae o le dimeric fomu e fa ISC auala e mafai ona fa'aleleia ai le suiga o le ISC.O le mea lea, e talafeagai le faʻapea o le tele o mole o le RuDA e faʻapipiʻiina, o le tele foi lea o le avanoa o le ISC.O le mea lea, e mafai e le RuDA aggregates ona fausia ni fausaga faʻaeletoroni e lua i le singlet ma le triplet states, faʻaitiitia le va o le malosi i le va o le S1 ma le avanoa Tn, ma faʻateleina ai le lelei o le ISC e faʻafaigofie ai le 1O2 faʻavae.
Ina ia faʻamalamalama atili le faʻaogaina o le masini, na matou faʻapipiʻiina se faʻamatalaga faʻapitoa o le arene-Ru (II) complex (RuET) e ala i le suia o vaega ethyl e lua ma vaega e lua o le triphenylamine phenyl i RuDA (Fig. 4A, mo le faʻamatalaga atoatoa, vaʻai ESI, Faʻaopoopo 15. -21 ) Mai le foaʻi (diethylamine) i le taliaina (TDF), o le RuET o loʻo i ai uiga tutusa o le CT intramolecular pei o le RuDA.E pei ona faʻamoemoeina, o le fusi o alaleo o le RuET i le DMF na faʻaalia ai le maualalo o le malosi o le faʻafeiloaʻiga o le fusi faʻatasi ma le malosi faʻafefe i totonu o le infrared eria lata ane i le itulagi o 600-1100 nm (Fig. 4B).E le gata i lea, na matauina foi le tuufaatasiga o le RuET ma le faateleina o le vai, lea na atagia i le mumu o le maualuga o le absorption, lea na toe faʻamaonia e le faʻataʻitaʻiga o le AFM (Faʻaopoopo Ata 22).O faʻaiʻuga e faʻaalia ai o le RuET, pei o le RuDA, e mafai ona fausia ni setete intramolecular ma faʻapipiʻiina e ia lava i totonu o fausaga faʻapipiʻi.
Fa'asologa o vaila'au o le RuET.B Fa'asa'o alaleo o le RuET i paluga o fua faatatau eseese o le DMF ma le vai.Fuafuaga C EIS Nyquist mo RuDA ma RuET.Tali a le ata D o le RuDA ma le RuET i lalo o le gaioiga o le laser radiation ma le umi o le galu o le 808 nm.
O le photodegradation o ABDA i luma o le RuET na iloiloina e ala i le irradiation ma se laser ma le galu o le 808 nm.O le mea e ofo ai, e leai se faʻaleagaina o le ABDA na matauina i vaega vai eseese (Faʻaopoopo Ata 23).O se mafua'aga e ono le mafai e le RuET ona fausia lelei se fausaga fa'aeletonika fa'apipi'i ona o le filifili ethyl e le fa'aolaina lelei le fa'aliliuina atu o tau.O le mea lea, na faia ai le spectroscopy impedance impedance electrochemical (EIS) ma fua fa'ata'ita'i fe'avea'i e fa'atusatusa ai mea fa'a-photoelectrochemical o le RuDA ma le RuET.E tusa ai ma le fuafuaga a Nyquist (Ata 4C), o le RuDA o loʻo faʻaalia ai le laʻititi laʻititi nai lo le RuET, o lona uiga o le RuDA56 o loʻo i ai le televave o le felauaiga o le eletise intermolecular ma sili atu le amio.E le gata i lea, o le maualuga o le photocurrent o le RuDA e sili atu le maualuga nai lo le RuET (Fig. 4D), faʻamaonia le sili atu le lelei o le fesiitaiga o le RuDA57.O le mea lea, o le vaega phenyl o le triphenylamine i Ore o loʻo i ai se sao taua i le tuʻuina atu o le faʻafeiloaʻiga o le intermolecular ma le faʻavaeina o se fausaga eletise faʻapipiʻi.
Ina ia faʻateleina le faʻaputuina o le tumo ma in vivo biocompatibility, matou faʻapipiʻi atili le RuDA ma le F127.O le averesi hydrodynamic diameter o RuDA-NPs na fuafuaina e 123.1 nm ma se tufatufa vaapiapi (PDI = 0.089) e faʻaaoga ai le faʻaogaina o le malamalama faʻasalalau (DLS) auala (Ata 5A), lea na faʻalauteleina ai le faʻaputuina o le tumo e ala i le faʻateleina o le faʻaogaina ma le taofiofia.EPR) aafiaga.O ata TEM na faʻaalia ai o Ore NPs o loʻo i ai se foliga tutusa spherical ma le averesi o le 86 nm.Faʻapitoa, o le maualuga o le absorption o RuDA-NPs na faʻaalia i le 800 nm (Faʻaopoopo Ata 24), e faʻaalia ai e mafai e le RuDA-NPs ona taofia galuega ma meatotino o le faʻapipiʻiina e le tagata lava ia RuDA.O le ROS quantum yield fuafuaina mo le NP Ore o le 15.9%, lea e faʻatusatusa i le Ore. O mea tau photothermal o RuDA NPs na suʻesuʻeina i lalo o le gaioiga o le laser radiation ma le galu o le 808 nm e faʻaaoga ai se mea pueata infrared.E pei ona faaalia i le fig.5B, C, o le vaega faʻatonutonu (PBS naʻo) na faʻaalia sina siʻitia laʻititi o le vevela, ae o le vevela o le fofo o le RuDA-NPs na faʻavavevave ona faʻateleina le vevela (ΔT) i le 15.5, 26.1, ma le 43.0 ° C.O maualuga maualuga o le 25, 50, ma le 100 µM, i le faasologa, lea e faʻaalia ai se malosi malosi o le photothermal o RuDA NPs.E le gata i lea, o fua faʻamafanafana / malulu na faia e iloilo ai le mautu o le photothermal o le RuDA-NP ma faʻatusatusa i le ICG.O le vevela o Ore NPs e leʻi faʻaitiitia pe a maeʻa le lima faʻamafanafana / malulu (Fig. 5D), lea e faʻaalia ai le faʻamautu lelei o le photothermal o Ore NPs.I se eseesega, o le ICG o loʻo faʻaalia le maualalo o le mautu o le photothermal e pei ona vaʻaia mai le mou atu o le vevela vevela i lalo o tulaga tutusa.E tusa ai ma le metotia muamua58, o le malosi o le liua o le photothermal (PCE) o le RuDA-NP na fuafuaina e pei o le 24.2%, lea e maualuga atu nai lo mea o loʻo iai photothermal e pei o auroods auro (21.0%) ma nanoshells auro (13.0%)59 .O le mea lea, o le NP Ore o loʻo faʻaalia ai mea sili ona lelei o le photothermal, lea e faʻamaonia ai sui o le PTT.
Iloiloga o ata DLS ma TEM o RuDA NPs (fa'aofi).B Ata vevela o faʻasalalauga eseese o RuDA NP o loʻo faʻaalia i le faʻavelaina o le laser i le umi o le galu o le 808 nm (0.5 W cm-2).C Photothermal fa'aliliuga fa'aliliuga o fa'atonuga 'ese'ese o 'oa NPs, o fa'amaumauga fa'atatau.B. D Fa'ateleina le vevela o le ORE NP ma le ICG i luga o le 5 fa'avela-fa'alili li'o.
Photocytotoxicity o RuDA NPs faasaga i le MDA-MB-231 sela o le kanesa o le susu tagata sa iloiloina i vitro.E pei ona faaalia i le fig.6A, B, RuDA-NPs ma RuDA na faʻaalia le faʻaleagaina o le cytotoxicity i le leai o se faʻavevelaina, o loʻo faʻaalia ai le maualalo o le pogisa o le RuDA-NPs ma le RuDA.Ae ui i lea, ina ua uma ona faʻaalia i le laser radiation i le umi o le galu o le 808 nm, RuDA ma RuDA NPs na faʻaalia le malosi o le photocytotoxicity e faasaga i le MDA-MB-231 sela o le kanesa ma le IC50 (afa-faʻateleina faʻalavelave faʻalavelave) o le 5.4 ma le 9.4 μM, faʻaalia, faʻaalia. o le RuDA-NP ma le RuDA e mafai ona maua le kanesa phototherapy.E le gata i lea, o le photocytotoxicity o le RuDA-NP ma le RuDA na suʻesuʻeina atili i le i ai o le vaitamini C (Vc), o le ROS scavenger, e faʻamalamalama ai le matafaioi a le ROS i le cytotoxicity faʻamalama.E manino lava, na faʻateleina le olaola o le cell pe a maeʻa le faʻaopoopoga o le Vc, ma o le IC50 o le RuDA ma le RuDA NPs e 25.7 ma le 40.0 μM, i le faasologa, lea e faʻamaonia ai le taua o le ROS i le photocytotoxicity o RuDA ma RuDA NPs.Cytotoxicity faʻamalama o le RuDA-NPs ma le RuDA i MDA-MB-231 sela o le kanesa e ala i le faʻaogaina o le calcein AM (fluorescence lanumeamata mo sela ola) ma le propidium iodide (PI, mumu mumu mo sela oti).fa'amaonia e sela) e pei o su'esu'ega fa'alelei.E pei ona faʻaalia i le Ata 6C, o sela na togafitia i le RuDA-NP poʻo le RuDA na tumau pea le aoga e aunoa ma le faʻamalamalamaina, e pei ona faʻamaonia e le malosi o le fluorescence lanu meamata.I se isi itu, i lalo o le laser irradiation, na o le mumu mumu na matauina, lea e faʻamaonia ai le aoga photocytotoxicity o RuDA poʻo RuDA NPs.E maitauina o le lanumeamata lanumeamata na aliali mai i luga o le faʻaopoopoga o le Vc, lea e faʻaalia ai le solia o le photocytotoxicity o RuDA ma RuDA NPs.O fa'ai'uga nei e ōgatasi ma su'esu'ega in vitro photocytotoxicity.
Ole fa'alagolago ile fua ole A RuDA- ma le B RuDA-NP sela ile MDA-MB-231 sela ile iai po'o le leai ole Vc (0.5 mM), i le faasologa.Fa'ailoga sese, o lona uiga ± va'aiga masani (n = 3). Su'ega e le fa'aluaina, lua itu t *p <0.05, **p <0.01, ma le ***p <0.001. Su'ega e le fa'aluaina, lua itu t *p <0.05, **p <0.01, ma le ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 ma ***p <0,001. Su'ega-t lua-si'u e le'i fa'aluaina *p<0.05, **p<0.01, ma le ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001. Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 ma ***p <0,001. Su'ega-t lua-si'u e le'i fa'aluaina *p<0.05, **p<0.01, ma le ***p<0.001.C Su'esu'ega e pisia ai sela ola/mate e fa'aaoga ai le calcein AM ma le propidium iodide e fai ma su'esu'ega felanulanua'i.Fua fua: 30 µm.O ata fa'atusa o le toe faia o mea ola e tolu mai vaega ta'itasi o lo'o fa'aalia.D Confocal fluorescence ata o le gaosiga ROS i MDA-MB-231 sela i lalo o togafitiga eseese.Green DCF fluorescence o loʻo faʻaalia ai le i ai o le ROS.Fa'asalaina i le laser ma le galu o le 808 nm ma le malosi o le 0.5 W/cm2 mo le 10 minute (300 J/cm2).Fua fua: 30 µm.O ata fa'atusa o le toe faia o mea ola e tolu mai vaega ta'itasi o lo'o fa'aalia.E Flow cytometry RuDA-NPs (50 µM) poʻo le RuDA (50 µM) suʻesuʻega togafitiga faʻatasi ma pe leai foi 808 nm laser (0.5 W cm-2) i le i ai ma le leai o Vc (0.5 mM) mo le 10 min.O ata fa'atusa o le toe faia o mea ola e tolu mai vaega ta'itasi o lo'o fa'aalia.F Nrf-2, HSP70 ma HO-1 o MDA-MB-231 sela o loʻo togafitia i RuDA-NPs (50 µM) faʻatasi ai ma pe leai foi 808 nm laser irradiation (0.5 W cm-2, 10 min, 300 J cm-2) , sela fa'aalia 2).O ata fa'atusa o mea ola e lua mai vaega ta'itasi o lo'o fa'aalia.
Intracellular ROS gaosiga i MDA-MB-231 sela na suʻesuʻeina e faʻaaoga ai le 2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA) metotia faʻafefe.E pei ona faaalia i le fig.6D, o sela na togafitia i le RuDA-NPs poʻo le RuDA na faʻaalia ai le lanu meamata lanu meamata pe a faʻamalamalamaina i le laser 808 nm, e faʻaalia ai o RuDA-NPs ma RuDA o loʻo i ai se gafatia lelei e gaosia ai le ROS.I se isi itu, i le leai o se malamalama poʻo le i ai o le Vc, naʻo se faailo vaivai vaivai o sela na matauina, lea na faʻaalia ai sina faʻavaeina o le ROS.Ole maualuga ole ROS i totonu ole sela RuDA-NP ma sela MDA-MB-231 na togafitia e RuDA na toe faʻamautuina e ala ile cytometry tafe.E pei ona faʻaalia i le Faʻaopoopoga Ata 25, o le uiga o le fluorescence intensity (MFI) na gaosia e RuDA-NPs ma le RuDA i lalo ole 808 nm laser irradiation na matua faʻateleina e tusa ma le 5.1 ma le 4.8 taimi, faʻatusatusa i le vaega faʻatonutonu, faʻamaonia lo latou tulaga lelei AFK.gafatia.Ae ui i lea, o le intracellular ROS maualuga i le RuDA-NP poʻo le MDA-MB-231 sela na togafitia ma le RuDA naʻo le faʻatusatusaina o le pulea e aunoa ma le laser irradiation poʻo le i ai o le Vc, e tutusa ma taunuuga o le suʻesuʻeina o le fluorescence confocal.
Ua faʻaalia o le mitochondria o le autu autu lea o Ru (II) -arene complexes60.O le mea lea, o le subcellular localization o RuDA ma RuDA-NPs na suʻesuʻeina.E pei ona faʻaalia i le Faʻamatalaga Faʻaopoopo 26, RuDA ma RuDA-NP o loʻo faʻaalia ai faʻamatalaga tuʻufaʻatasiga telefoni feaveaʻi ma le maualuga maualuga i le mitochondria (62.5 ± 4.3 ma le 60.4 ± 3.6 ng / mg protein, faasologa).Ae ui i lea, na o sina vaega itiiti o le Ru na maua i vaega faaniukilia o Ore ma NP Ore (3.5 ma 2.1%, faasologa).O le vaega totoe o le sela o loʻo i ai le ruthenium totoe: 31.7% (30.6 ± 3.4 ng / mg protein) mo RuDA ma le 42.9% (47.2 ± 4.5 ng / mg protein) mo RuDA-NPs.I se tulaga lautele, Ore ma NP Ore e masani ona faʻaputuina i mitochondria.Ina ia iloilo le mitochondrial dysfunction, matou te faʻaaogaina le JC-1 ma le MitoSOX Red staining e iloilo ai le gafatia o le membrane mitochondrial ma le gaosiga o le superoxide, i le faasologa.E pei ona faʻaalia i le Ata Faʻaopoopo 27, o le lanu meamata malosi (JC-1) ma le mumu (MitoSOX Red) na matauina i sela na togafitia i le RuDA ma le RuDA-NPs i lalo ole 808 nm laser irradiation, e faʻaalia ai o le RuDA ma le RuDA-NPs e maualuga le fluorescent. E mafai ona faʻamalosia lelei le faʻaleagaina o le membrane mitochondrial ma le gaosiga o le superoxide.E le gata i lea, o le faiga o le oti cell na fuafuaina e ala i le suʻesuʻeina o le cytometry e faʻatatau i le faʻapipiʻi V-FITC / propidium iodide (PI).E pei ona faʻaalia i le Ata 6E, pe a faʻafefe i le 808 nm laser, RuDA ma RuDA-NP na faʻaosoina se faʻatupulaia vave o le apoptosis fua (lalo taumatau quadrant) i MDA-MB-231 sela faʻatusatusa i le PBS poʻo le PBS faʻatasi ai ma le laser.sela gaosi.Ae ui i lea, ina ua faʻaopoopoina le Vc, o le apoptosis fua o le RuDA ma le RuDA-NP na faʻaitiitia tele mai le 50.9% ma le 52.0% i le 15.8% ma le 17.8%, i le faasologa, lea e faʻamaonia ai le taua o le ROS i le photocytotoxicity o RuDA ma RuDA-NP..E le gata i lea, o nai sela necrotic laiti na matauina i vaega uma na faʻataʻitaʻiina (pito i luga agavale quadrant), o loʻo fautua mai ai o le apoptosis atonu o le ituaiga sili lea o le oti o le cell e mafua mai i RuDA ma RuDA-NPs.
Talu ai ona o le faʻaleagaina o le faʻamaʻi faʻamaʻi o se mea taua tele o le apoptosis, o le mea faaniukilia e fesoʻotaʻi ma le erythroid 2, vaega 2 (Nrf2) 62, o se faʻatonuga autu o le antioxidant system, na suʻesuʻeina i le RuDA-NPs-treated MDA-MB-231.Mechanism of action of RuDA NPs faʻaosoina e le faʻavevelaina.I le taimi lava e tasi, o le faʻaaliga o le protein i lalo o le heme oxygenase 1 (HO-1) na maua foi.E pei ona faʻaalia i le Ata 6F ma le Faʻamatalaga Faʻaopoopo 29, RuDA-NP-mediated phototherapy faʻateleina le Nrf2 ma le HO-1 faʻaaliga faʻatusatusa i le vaega PBS, e faʻaalia ai e mafai e RuDA-NPs ona faʻaosofia ala faʻamalama faʻamaʻi.E le gata i lea, e suʻesuʻe le aafiaga photothermal o RuDA-NPs63, o le faʻaaliga o le vevela vevela Hsp70 na iloiloina foi.E manino lava o sela na togafitia i le RuDA-NPs + 808 nm laser irradiation na faʻaalia ai le faʻaalia o le Hsp70 faʻatusatusa i isi vaega e lua, e atagia mai ai se tali feaveaʻi i le hyperthermia.
O taunuʻuga mataʻina in vitro na faʻaosofia ai i matou e suʻesuʻe le faʻatinoina o le RuDA-NP i totonu o le nude mice ma MDA-MB-231 tuma.O le tufatufaina atu o mea o le RuDA NPs na suʻesuʻeina e ala i le fuafuaina o mea o loʻo i totonu o le ruthenium i le ate, fatu, spleen, fatugaʻo, mama, ma tuma.E pei ona faaalia i le fig.7A, o le maualuga o mea o loʻo i totonu o Ore NPs i totoga masani na faʻaalia i le taimi muamua na matauina (4 h), aʻo le maualuga o mea na faʻamoemoeina i totonu ole tumo 8 itula talu ona tui, atonu e mafua mai ile Ore NPs.EPR aafiaga ole LF.E tusa ai ma taunuʻuga tufatufa, o le umi sili ona lelei o togafitiga ma le NP ore na ave i le 8 itula talu ona maeʻa le pulega.Ina ia faʻaalia le faʻagasologa o le faʻaputuina o RuDA-NPs i nofoaga tumo, o le photoacoustic (PA) meatotino a RuDA-NPs na mataʻituina e ala i le faamaumauina o faailoilo PA o RuDA-NPs i taimi eseese pe a uma le tui.Muamua, o le faailo PA o le RuDA-NP i vivo na iloiloina e ala i le pueina o ata PA o se nofoaga tumo pe a uma le tui intratumoral o RuDA-NP.E pei ona faʻaalia i le Faʻamatalaga Faʻaopoopo 30, na faʻaalia e RuDA-NPs se faailoilo PA malosi, ma sa i ai se faʻamaopoopo lelei i le va o le RuDA-NP faʻatonuga ma le malosi o le faailoilo PA (Faʻaopoopo Faʻamatalaga 30A).Ona, i vivo PA ata o nofoaga tumo na faamaumauina ina ua uma ona tui tui o RuDA ma RuDA-NP i taimi eseese pe a uma le tui.E pei ona faʻaalia i le Ata 7B, o le faʻailoga PA o RuDA-NPs mai le nofoaga tumo na faasolosolo malie ona faʻatuputeleina i le taimi ma oʻo atu i se tulaga maualuga i le 8 itula i le maeʻa ai o le tui, e ogatasi ma taunuuga o le tufatufaina atu o mea na fuafuaina e le ICP-MS suʻesuʻega.E tusa ai ma le RuDA (Faʻaopoopo Fig. 30B), o le maualuga o le faʻailoga o le PA na faʻaalia i le 4 itula talu ona tui, e faʻaalia ai le vave o le ulufale atu o le RuDA i totonu o le paʻu.E le gata i lea, na suʻesuʻeina le amio faʻafefe o RuDA ma RuDA-NPs e ala i le fuafuaina o le aofaʻi o le ruthenium i le urine ma feces e faʻaaoga ai le ICP-MS.O le auala autu o le faʻaumatiaina o le RuDA (Faʻaopoopo Fig. 31) ma le RuDA-NPs (Fig. 7C) e ala i le faeces, ma le faʻamaonia lelei o RuDA ma RuDA-NPs na matauina i le vaitaimi o suʻesuʻega 8-aso, o lona uiga o le RuDA. ma RuDA-NPs e mafai ona faʻaumatia lelei mai le tino e aunoa ma se taimi umi oona.
A. Ex vivo tufatufaina atu o le RuDA-NP i masini kiore na fuafuaina e le mea o loʻo i ai le Ru (pasene o le faʻatonuina o le fua o le Ru (ID) i le kalama o le tino) i taimi eseese pe a uma le tui.O fa'amaumauga o lona uiga ± va'aiga masani (n = 3). Su'ega e le fa'aluaina, lua itu t *p <0.05, **p <0.01, ma le ***p <0.001. Su'ega e le fa'aluaina, lua itu t *p <0.05, **p <0.01, ma le ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 ma ***p <0,001. Su'ega-t lua-si'u e le'i fa'aluaina *p<0.05, **p<0.01, ma le ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001. Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 ma ***p <0,001. Su'ega-t lua-si'u e le'i fa'aluaina *p<0.05, **p<0.01, ma le ***p<0.001.B PA ata o in vivo tumo sites i le 808 nm faʻamalosi pe a uma le faʻaogaina o le RuDA-NPs (10 μmol kg-1) i taimi eseese.Ina ua maeʻa le faʻaogaina o le RuDA NPs (10 µmol kg-1), na faʻaumatia C Ru mai isumu ma urine ma feʻau i taimi eseese.O fa'amaumauga o lona uiga ± va'aiga masani (n = 3).
O le faʻamafanafanaga o le RuDA-NP i vivo na suʻesuʻeina i isumu lemu ma MDA-MB-231 ma RuDA tuma mo faʻatusatusaga.E pei ona faaalia i le fig.8A ma le ata faaopoopo 32, o le vaega o le pulea (saline) na faʻaalia le itiiti ifo o le suiga o le vevela (ΔT ≈ 3 °C) pe a uma le 10 minute o le faʻaauau pea.Ae ui i lea, o le vevela o le RuDA-NPs ma le RuDA na faʻateleina vave ma le maualuga o le vevela o le 55.2 ma le 49.9 ° C, i le faasologa, e maua ai le hyperthermia lava mo togafitiga o le kanesa in vivo.O le faʻatupulaia o le maualuga o le vevela mo RuDA NPs (ΔT ≈ 24 ° C) faʻatusatusa i le RuDA (ΔT ≈ 19 ° C) atonu e mafua ona o le sili atu o lona faʻaogaina ma le faʻaputuina i totonu o le tumo ona o le aafiaga o le EPR.
O ata faʻamalama faʻafefeteina o isumu ma MDA-MB-231 tumo faʻafefe i le 808 nm laser i taimi eseese 8 itula talu ona tui.O lo'o fa'aalia ata fa'atusa o mea ola e fa mai vaega ta'itasi.B Fa'atatau le tele o le tuma ma le C Tulaga averesi o vaega eseese o isumu a'o togafitiga.D Pipi o le mamafa o le tino o vaega eseese o isumu.Fa'asalaina i le laser ma le galu o le 808 nm ma le malosi o le 0.5 W/cm2 mo le 10 minute (300 J/cm2).Fa'ailoga sese, o lona uiga ± va'aiga masani (n = 3). Su'ega e le fa'aluaina, lua itu t *p <0.05, **p <0.01, ma le ***p <0.001. Su'ega e le fa'aluaina, lua itu t *p <0.05, **p <0.01, ma le ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 ma ***p <0,001. Su'ega-t lua-si'u e le'i fa'aluaina *p<0.05, **p<0.01, ma le ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001. Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 ma ***p <0,001. Su'ega-t lua-si'u e le'i fa'aluaina *p<0.05, **p<0.01, ma le ***p<0.001. E H&E staining ata o totoga tetele ma tuma mai vaega eseese o togafitiga, e aofia ai Saline, Saline + Laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, ma RuDA-NPs + Laser vaega. E H&E staining ata o totoga tetele ma tuma mai vaega eseese o togafitiga, e aofia ai Saline, Saline + Laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, ma RuDA-NPs + Laser vaega. Изображения окрашивания E H&E основных органов и опухолей из разных групп лечения, включая группы физиологического раствора, физиологического раствора + лазера, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs и RuDA-NPs + Laser. E H&E staining ata o totoga tetele ma tuma mai vaega eseese o togafitiga, e aofia ai saline, saline + laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, ma RuDA-NPs + Laser vaega.来自不同治疗组的主要器官和肿瘤的E H&E 染色图像，包括盐水、盐水+ 激光、Rus、Ruda、Ruda、Ruda、Rus、Ruda、Rus、Ruda、Ruda、Ruda、Ruda、Ruda、Ruda、Ruda、Ruda、Ruda、Ruda、Ruda、Ruda、Ru来自不同治疗组的主要器官和肿瘤的E H&E Окрашивание E H&E основных органов и опухолей из различных групп лечения, включая физиологический раствор, физиологический раствор + лазер, RuDA, RuDA + лазер, RuDA-NPs и RuDA-NPs + лазер. E H&E staining o totoga tetele ma tuma mai vaega eseese o togafitiga e aofia ai saline, saline + laser, RuDA, RuDA + laser, RuDA-NPs, ma RuDA-NPs + laser.Fua fua: 60 µm.
O le aʻafiaga o le phototherapy i vivo ma RuDA ma RuDA NPs na suʻesuʻeina lea o isumu le lavalava ma MDA-MB-231 tumo na tui faʻatasi ma RuDA poʻo RuDA NPs i se fua tasi o le 10.0 µmol kg-1 e ala i le vein siʻusiʻu, ona sosoo ai lea ma le 8. itula talu ona tui.leisa irradiation ma se galu umi o le 808 nm.E pei ona faʻaalia i le Ata 8B, o le maualuga o le tumo na matua faʻateleina i le saline ma le laser vaega, e faʻaalia ai o le saline poʻo le laser 808 irradiation e itiiti sona aʻafiaga i le tuputupu aʻe o le tuma.E pei o le vaega o le saline, o le tuputupu aʻe vave o le tumo na matauina foi i isumu na togafitia i le RuDA-NPs poʻo le RuDA i le leai o se laser irradiation, e faʻaalia ai lo latou maualalo o le pogisa.I le eseesega, ina ua uma le laser irradiation, o le RuDA-NP ma le RuDA togafitiga na mafua ai le faʻaitiitia o le tumo ma le faʻaitiitia o le tumo o le 95.2% ma le 84.3%, faʻatusatusa i le saline treated group, e faʻaalia ai le sili atu o le synergistic PDT., fa'atalanoaina e le a'afiaga RuDA/CHTV.- NP poʻo Ore. Faʻatusatusa i le RuDA, RuDA NPs na faʻaalia se aafiaga sili atu o le phototherapeutic, lea na mafua ona o le EPR aʻafiaga o RuDA NPs.Na toe su'esu'eina i'uga o le fa'atupuina o le tumo e ala i le mamafa o le tuma i le aso 15 o togafitiga (Ata 8C ma Ata Fa'aopoopo 33).O le uiga o le tumo tele i le RuDA-NP na togafitia isumu ma le RuDA togafitia isumu o le 0.08 ma le 0.27 g, i le faasologa, lea e sili atu le mama nai lo le vaega e pulea (1.43 g).
E le gata i lea, o le mamafa o le tino o isumu na faʻamauina i aso uma e tolu e suʻesuʻe ai le oona pogisa o RuDA-NPs poʻo RuDA i vivo.E pei ona faʻaalia i le Ata 8D, e leai se eseesega tele i le mamafa o le tino na matauina mo vaega uma o togafitiga. E le gata i lea, o le pisia o le hematoxylin ma le eosin (H&E) o totoga tetele (fatu, ate, spleen, mama, ma fatuga'o) mai vaega eseese o togafitiga sa faia. E le gata i lea, o le pisia o le hematoxylin ma le eosin (H&E) o totoga tetele (fatu, ate, spleen, mama, ma fatugaʻo) mai vaega eseese o togafitiga na faia. Кроме того, было проведено окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печени, гични, гипл) E le gata i lea, o le pisia o le hematoxylin ma le eosin (H&E) o totoga tetele (fatu, ate, spleen, mama, ma fatugaʻo) mai vaega eseese o togafitiga na faia.此外，对不同治疗组的主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏）进行苏和石行苏有。 (H&E) Кроме того, проводили окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печени, селехленкоч) E le gata i lea, o le hematoxylin ma le eosin (H&E) staining o totoga tetele (fatu, ate, spleen, mama, ma fatugaʻo) sa faia i vaega eseese o togafitiga.E pei ona faaalia i le Ata.8E, o le H&E faʻailogaina ata o totoga tetele e lima mai le RuDA-NPs ma vaega RuDA e faʻaalia ai e leai ni faʻalavelave faʻafuaseʻi poʻo ni faʻaleagaina okeni. 8E, o le H&E faʻailogaina ata o totoga tetele e lima mai le RuDA-NPs ma vaega RuDA e faʻaalia ai e leai ni faʻalavelave faʻafuaseʻi poʻo ni faʻaleagaina okeni.E pei ona faaalia i le fig.8E, fa'aulufalega a le H&E e fa'atonu le pule fa'atasi ma le pule a le RuDA-NPs ma le RuDA e leai se fa'atonuga o le pule. 8E, H&E faʻailogaina ata o totoga tetele e lima mai le RuDA-NPs ma vaega RuDA e le faʻaalia ai ni faʻalavelave faʻafuaseʻi o totoga poʻo ni manua.如图8E 所示，来自RuDA-NPs 和RuDA 组的五个主要器官的H&E 染色图像没有显示出明显的出明显的到。如图8E 所示，来自RuDA-NPs 和RuDA组的五个主要器官的H&E Fa'afeiloa'i i le рисунке 8E, fa'apea le fa'atonuga o le H&E e fa'atonu ai le pule a le RuDA-NPs ma le RuDA e leai se fa'atonuga mo se fa'atonuga. E pei ona faʻaalia i le Ata 8E, H&E faʻailoga ata o totoga tetele e lima mai le RuDA-NPs ma le RuDA vaega na faʻaalia ai le leai o ni faʻalavelave faʻafuaseʻi poʻo le faʻaleagaina o okeni.O nei faʻaiʻuga na faʻaalia ai e leʻi faʻaalia e le RuDA-NP poʻo le RuDA faʻailoga o le oona i vivo. E le gata i lea, o le H&E staining images of tumors na faʻaalia ai o vaega uma o le RuDA + Laser ma le RuDA-NPs + Laser e mafai ona mafua ai le faʻaleagaina tele o sela o le kanesa, faʻaalia le lelei i vivo phototherapeutic aoga o RuDA ma RuDA-NPs. E le gata i lea, o le H&E staining images of tumors na faʻaalia ai o vaega uma o le RuDA + Laser ma le RuDA-NPs + Laser e mafai ona mafua ai le faʻaleagaina tele o sela o le kanesa, faʻaalia le lelei i vivo phototherapeutic aoga o RuDA ma RuDA-NPs.E le gata i lea, o ata o le tuma o le hematoxylin-eosin na faʻaalia ai o vaega uma o le RuDA + Laser ma RuDA-NPs + Laser e mafai ona faʻaosoina le faʻaleagaina tele o sela o le kanesa, e faʻaalia ai le maualuga o le phototherapeutic aoga o RuDA ma RuDA-NPs i vivo.H&E此外 ， 肿瘤 的 & e 染色 显示 ， ruda + laser 和 ruda-nps + laser 组均 导致 的 癌细胞 破坏 ， 证明 和。。 住 。 ...E le gata i lea, o ata o le tuma o le hematoxylin ma eosin na faʻaalia ai o le RuDA + Laser ma RuDA-NPs + Laser vaega na mafua ai le faʻaleagaina tele o sela o le kanesa, faʻaalia ai le maualuga o le phototherapeutic aoga o RuDA ma RuDA-NPs i vivo.
I le faaiuga, o le Ru (II) -arene (RuDA) organometallic complex ma le DA-type ligands na mamanuina e faafaigofie ai le faagasologa o le ISC e faʻaaoga ai le auala faʻapipiʻi.E mafai e le RuDA faʻapipiʻi ona faʻapipiʻiina e ala i fegalegaleaiga e le o se covalent e fausia ai le supramolecular system e maua mai i le RuDA, ma faʻafaigofie ai le faʻavaeina o le 1O2 ma le faʻaogaina lelei o le photothermal mo togafitiga o le kanesa e mafua mai i le malamalama.E maitauina o le monomeric RuDA e leʻi gaosia le 1O2 i lalo o le laser irradiation i le 808 nm, ae mafai ona gaosia se aofaiga tele o le 1O2 i le tuʻufaʻatasia o le setete, e faʻaalia ai le saʻo ma le lelei o la tatou mamanu.O suʻesuʻega mulimuli ane ua faʻaalia ai o le faʻapotopotoga supramolecular faʻapipiʻiina le RuDA i le faʻaleleia atili o le photophysical ma le photochemical, e pei o le redshift absorption ma photobleaching resistance, lea e sili ona manaʻomia mo le PDT ma le PTT gaioiga.O faʻataʻitaʻiga in vitro ma in vivo ua faʻaalia ai o RuDA NPs ma le biocompatibility lelei ma le faʻaputuina lelei i totonu o le paʻu o loʻo faʻaalia ai le gaioiga sili ona lelei o le faʻamaʻiina o le malamalama i luga o le laser irradiation i le galu o le 808 nm.O le mea lea, RuDA NPs e pei o le bimodal supramolecular PDT / PTW reagents aoga o le a faʻatamaoaigaina le seti o photosensitizers faʻagaoioia i galu umi i luga ole 800 nm.O le mamanu faʻavae o le supramolecular system e maua ai se auala lelei mo le NIR-activated photosensitizers faʻatasi ai ma aʻafiaga faʻapitoa e faʻaalia ai ata.
O vailaʻau uma ma solvents na maua mai faʻatau pisinisi ma faʻaaogaina e aunoa ma se faʻamamaina atili.RuCl3 na fa'atau mai le Boren Precious Metals Co., Ltd. (Kunming, Saina).[(η6-p-cym)Ru(fendio)Cl]Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione) ma le 4,7-bis[4-(N,N-diphenylamino)phenyl]-5 ,6-Diamino-2,1,3-benzothiadiazole na faʻapipiʻiina e tusa ai ma suʻesuʻega muamua64,65.NMR spectra na fa'amauina i luga ole Bruker Avance III-HD 600 MHz spectrometer ile Southeastern University Analytical Test Center fa'aaoga le d6-DMSO po'o le CDCl3 e fai ma solvent.Ole suiga ole vaila'au δ o lo'o tu'uina ile ppm.e tusa ai ma le tetramethylsilane, ma o fesoʻotaʻiga faifai pea J o loʻo tuʻuina atu i tulaga taua i hertz.Ole maualuga ole fa'atonuga ole spectrometry (HRMS) na fa'atinoina ile meafaigaluega Agilent 6224 ESI/TOF MS.O suʻesuʻega elemene o le C, H, ma le N na faia i luga o se suʻesuʻega elemene Vario MICROCHNOS (Elementar).Na fuaina le spectro va'aia a le UV ile Shimadzu UV3600 spectrophotometer.Fa'amauina fa'aaliga fa'alelei i luga ole Shimadzu RF-6000 spectrofluorimeter.EPR spectra na faamaumauina i luga o se meafaigaluega Bruker EMXmicro-6/1.O le morphology ma le fausaga o faʻataʻitaʻiga saunia na suʻesuʻeina ile FEI Tecnai G20 (TEM) ma le Bruker Icon (AFM) meafaifaʻaili o loʻo faʻaogaina i le voltage o le 200 kV.Fa'ata'ape'apeina o le malamalama fa'amalosi (DLS) na fa'atinoina ile su'esu'ega Nanobrook Omni (Brookhaven).O mea tau eletise na fuaina i luga o se seti eletise (CHI-660, Saina).Na maua ata faʻataʻitaʻi i le faʻaaogaina o le FUJIFILM VisualSonics Vevo® LAZR system.O ata fa'afefe na maua mai ile fa'aogaina ole Olympus FV3000 confocal microscope.FACS su'esu'ega sa faia i luga ole BD Calibur flow cytometer.O fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga o le chromatography vai (HPLC) maualuga sa fa'atinoina i luga ole faiga ole Waters Alliance e2695 e fa'aaoga ai le 2489 UV/Vis detector.Gel Permeation Chromatography (GPC) suʻega na faʻamauina i luga o le Thermo ULTIMATE 3000 meafaigaluega e faʻaaoga ai le ERC RefratoMax520 suʻesuʻega faʻamaufaʻailoga.
[(η6-p-cym)Ru(fendio)Cl]Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione)64 (481.0 mg, 1.0 mmol), 4,7-bis[4 -(N, N-diphenylamino) phenyl] -5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole 65 (652.0 mg, 1.0 mmol) ma le suka acetic acid (30 mL) sa faʻafefeteina i le pusaaisa reflux mo 12 itula.Ona aveese lea o le solvent i le vacuo e faaaoga ai se evaporator rotary.O le toega na maua na faʻamamaina e ala i le chromatography koluma moli (silica gel, CH2Cl2: MeOH = 20: 1) e maua ai le RuDA o se paʻu lanu meamata (fua: 877.5 mg, 80%).anus.Fa'atatau mo C64H48Cl2N8RuS: C 67.84, H 4.27, N 9.89.Maua: C 67.92, H 4.26, N 9.82.1H NMR (600 MHz, d6-DMSO) δ 10.04 (s, 2H), 8.98 (s, 2H), 8.15 (s, 2H), 7.79 (s, 4H), 7.44 (s, 8H), 7.21 (d, J = 31.2 Hz, 16H), 6.47 (s, 2H), 6.24 (s, 2H), 2.69 (s, 1H), 2.25 (s, 3H), 0.99 (s, 6H).13c nmr (150 mhz, d6-dmso), Δ (ppm) 158.68, 149.43.43.439, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49 , 103. , 86.52, 84.75, 63.29, 30.90, 22.29, 18.83.ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 1097.25.
Faʻasologa o le 4,7-bis [4-(N,N-diethylamino) phenyl-5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole (L2): L2 na faʻapipiʻiina i laasaga e lua.Pd(PPh3)4 (46 mg, 0.040 mmol) ua faaopoopo i le N,N-diethyl-4-(tributylstannyl)aniline (1.05 g, 2.4 mmol) ma le 4,7-dibromo-5,6-dinitro solution - 2, 1,3-benzothiadiazole (0.38 g, 1.0 mmol) ile toluene mago (100 ml).O le faʻafefiloi na faʻafefe i le 100 ° C mo le 24 itula.A maeʻa ona aveese le toluene i totonu o le vacuo, o le mea malo na maua na fufuluina i le suauʻu eter.Ona faʻafefiloi ai lea o lenei faʻafefiloi (234.0 mg, 0.45 mmol) ma le paʻu uʻamea (0.30 g, 5.4 mmol) i le acetic acid (20 ml) na faʻafefeteina i le 80 ° C. mo le 4 itula.O le fa'afefiloi fa'afefe na sasaa i totonu o le vai ma fa'aputuina le malo enaena e ala i le fa'amama.O le oloa sa fa'amamā faalua e ala i le vacuum sublimation e maua ai se lanu meamata (126.2 mg, 57% fua).anus.Fa'atatau mo C26H32N6S: C 67.79, H 7.00, N 18.24.Maua: C 67.84, H 6.95, H 18.16.1H NMR (600 MHz, CDCl3), δ (ppm) 7.42 (d, 4H), 6.84 (d, 4H), 4.09 (s, 4H), 3.42 (d, 8H ), 1.22 (s, 12H).13С NMR (150 MHz, CDCl3), δ (ppm) 151.77, 147.39, 138.07, 131.20, 121.09, 113.84, 111.90, 44.34, 12.77.ESI-MS: m/z [M+H]+ = 461.24.
Sa saunia ma fa'amama fa'aputuga fa'ata'ita'iga e pei o le RuDA.anus.Fa'atatau mo C48H48Cl2N8RuS: C 61.27, H 5.14, N 11.91.Maua: C, 61.32, H, 5.12, N, 11.81,1H NMR (600 MHz, d6-DMSO), δ (ppm) 10.19 (s, 2H), 9.28 (s, 2H), 8.09 (s, 2H), 7.95 (s, 4H), 6.93 (s, 4H), 6.48 (d, 2H), 6.34 (s, 2H) , 3.54 (t, 8H), 2.80 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.31 (t, 12H), 1.07 (s, 6H).13c nmr (151 mhz, CDCL3), δ (PPM) 158.20, 153.36, 148.82, 148.14, 138.59, 136.79, 135.75, 134.71, 130.44, 128.87, 128.35, 121.70, 111.84, 110.76, 105.07, 104.23, 87.0, 84.4., 38.06, 31.22, 29.69, 22.29, 19.19, 14.98, 12.93.ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 905.24.
Na faʻamavae le RuDA i MeOH / H2O (5/95, v / v) i le faʻatonuga o le 10 μM.Ole fua ole absorption ole RuDA na fuaina ile 5 minute ile Shimadzu UV-3600 spectrophotometer i lalo ole fa'avevela ile moli laser ma le galu ole 808 nm (0.5 W/cm2).O le ICG spectra na faamaumauina i lalo o tulaga tutusa e pei o le tulaga masani.
O le EPR spectra na faʻamauina i luga ole Bruker EMXmicro-6/1 spectrometer faʻatasi ai ma le microwave mana o le 20 mW, o le vaʻaia o le 100 G, ma le faʻaogaina o le fanua o le 1 G. 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone. (TEMP) ma le 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO) na faʻaaogaina e fai ma mailei vili.Electron spin resonance spectrum na faamaumauina mo vaifofo fefiloi o RuDA (50 µM) ma TEMF (20 mM) poʻo DMPO (20 mM) i lalo o le gaioiga o le laser radiation ma le galu o le 808 nm (0.5 W/cm2).
DFT ma TD-DFT faʻatusatusaga mo RuDA na faia i le PBE1PBE / 6-31 G * // LanL2DZ maualuga i le vai vai e faʻaaoga ai le Gaussian program 1666,67,68.O le HOMO-LUMO, pu ma fa'asoa fa'aeletonika o le setete fa'afiafiaina o le tasi le malosi maualalo o le RuDA na fa'aogaina e fa'aaoga ai le GaussView polokalama (version 5.0).
Na matou taumafai muamua e fua le gaosiga o le 1O2 RuDA e faʻaaoga ai le faʻaogaina o le UV-visible spectroscopy faʻatasi ma le ICG (ΦΔ = 0.002) o se faʻataʻitaʻiga, ae o le photodegradation o le ICG na matua aʻafia ai taunuuga.O le mea lea, o le quantum yield o le 1O2 RuDA na fuaina e ala i le suʻeina o se suiga i le malosi o le ABDA fluorescence i le tusa ma le 428 nm pe a faʻafefeina i le laser ma le galu o le 808 nm (0.5 W / cm2).Faʻataʻitaʻiga na faia i RuDA ma RuDA NPs (20 μM) i le vai / DMF (98/2, v / v) o loʻo i ai ABDA (50 μM).Ole fua ole quantum ole 1O2 na faʻatulagaina e faʻaaoga ai le fua faʻatatau: ΦΔ (PS) = ΦΔ (ICG) × (rFS / APS) / (rICG / AICG).rPS ma rICG o fua faatatau tali a ABDA ma 1O2 maua mai le photosensitizer ma ICG, faasologa.APS ma AICG o le mitiia o le photosensitizer ma ICG i le 808 nm, faasologa.
O fua o le AFM na faʻatinoina i tulaga o le suavai e faʻaaoga ai le faʻataʻitaʻiga i luga o le Bruker Dimension Icon AFM system.I le faʻaaogaina o se fausaga matala ma sela vai, na fufulu faʻalua i le ethanol sela ma faʻamago i se tafe o le nitrogen.Fa'aofi sela mamago i totonu o le ulu mata o le microscope.Fa'ato'a tu'u se mataua o le fa'ata'ita'iga i totonu o le vaita'ele ma tu'u i luga o le fa'alava e fa'aaoga ai se tui palasitika lafoa'i ma'i ma se nila mama.O le isi matau'a e tu'u sa'o i luga o le fa'ata'ita'iga, ma pe a tu'u i lalo le ulu opitika, ona fa'afefiloi lea o matau'a e lua, ma fai ai se meniscus i le va o le fa'ata'ita'iga ma le vai vai.O fua o le AFM na faʻatinoina i le faʻaaogaina o le SCANASYST-FLUID V-foliga nitride cantilever (Bruker, faigata k = 0.7 N m-1, f0 = 120-180 kHz).
HPLC chromatograms na maua i luga o le Waters e2695 system ua faʻapipiʻiina i se koluma phoenix C18 (250 × 4.6 mm, 5 µm) faʻaaogaina le 2489 UV / Vis detector.Ole umi ole galu ole mea e iloa ole 650 nm.O vaega feaveaʻi A ma B o vai ma methanol, i le faasologa, ma o le fua o le tafe o le vaega feaveaʻi o le 1.0 ml · min-1.O le gradient (solvent B) e faapea: 100% mai le 0 i le 4 minute, 100% i le 50% mai le 5 i le 30 minute, ma toe setiina i le 100% mai le 31 i le 40 minute.Ore na faʻamavaeina i totonu o se vaifofo fefiloi o le methanol ma le vai (50/50, i le voluma) i le maualuga o le 50 μM.Ole tele ole tui ole 20 μl.
O suʻesuʻega a le GPC na faʻamauina i luga o se meafaigaluega Thermo ULTIMATE 3000 faʻapipiʻiina ma lua PL aquagel-OH MIXED-H koluma (2 × 300 × 7.5 mm, 8 µm) ma le ERC RefratoMax520 faʻailoga faʻailoga faʻailoga.O le koluma GPC na faʻafefe i le vai i le tafe o le 1 ml / min i le 30 ° C.Ore NPs na faʻamavaeina i le PBS solution (pH = 7.4, 50 μM), o le tui tui o le 20 μL.
Na fuaina ata i luga o se seti eletise (CHI-660B, Saina).O tali optoelectronic ina ua ki ma tape le leisa (808 nm, 0.5 W/cm2) na fuaina i le voltage o le 0.5 V i totonu o se pusa uliuli, faasologa.Sa fa'aogaina se sela e tolu-eletise fa'ata'ita'i fa'atasi ma se fa'aeletise kaponi tioata fa'atusa-L (GCE) e fai ma fa'aeletise galue, o se fa'aeletise calomel masani (SCE) e fai ma fa'aeletise fa'asinomaga, ma se tisiki platinum e fai ma fa'atau fa'atau.O se vaifofo 0.1 M Na2SO4 na faʻaaogaina e avea o se electrolyte.
Ole laina ole kanesa ole susu ole tagata MDA-MB-231 na fa'atau mai ile KeyGEN Biotec Co., LTD (Nanjing, Saina, numera o fa'amaumauga: KG033).O sela na tutupu i monolayers i le Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM, maualuga kulukose) faʻaopoopo i se vaifofo o le 10% fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 μg / ml) ma le streptomycin (100 μg / ml).O sela uma na fa'atupuina i le 37°C i se ea susu o lo'o iai le 5% CO2.
O le suʻega a le MTT na faʻaaogaina e fuafua ai le cytotoxicity o RuDA ma RuDA-NPs i le i ai ma le leai o se faʻamalamalamaina o le malamalama, faʻatasi ma le leai o se Vc (0.5 mM).MDA-MB-231 sela o le kanesa na tupu aʻe i 96-well plates i se cell density e tusa ma le 1 x 105 cell/ml/well ma incubated mo 12 itula i le 37.0°C i se siosiomaga o le 5% CO2 ma le 95% ea.RuDA ma RuDA NPs faʻamavae i le vai na faʻaopoopoina i sela.A maeʻa le 12 itula o faʻamaʻi, na faʻaalia ai sela i le 0.5 W cm -2 leisa laser i le galu o le 808 nm mo le 10 minute (300 J cm -2) ona faʻapipiʻi lea i le pogisa mo le 24 itula.Ona fa'a'ofuina lea o sela i le MTT (5 mg/ml) mo le isi 5 itula.Mulimuli ane, sui le ala ile DMSO (200 µl) e fa'amavae ai tioata formazan lanu viole.O tau o le OD na fuaina e faʻaaoga ai le microplate reader ma le galu o le 570/630 nm.O le tau o le IC50 mo faʻataʻitaʻiga taʻitasi na faʻatatauina i le faʻaogaina o le SPSS software mai fua-tali curves maua mai le itiiti ifo ma le tolu suʻega tutoʻatasi.
MDA-MB-231 sela na togafitia i le RuDA ma le RuDA-NP i le maualuga o le 50 μM.I le maeʻa ai o le 12 itula o faʻamaʻi, na faʻafefeina sela i le laser ma le umi o le galu o le 808 nm ma le mana o le 0.5 W / cm2 mo le 10 min (300 J / cm2).I le vaitamini C (Vc) kulupu, o sela na togafitia i le 0.5 mM Vc aʻo leʻi faʻavelaina leisa.O sela na faʻapipiʻiina i le pogisa mo se isi 24 itula, ona faʻapipiʻiina lea i le calcein AM ma le propidium iodide (20 μg / ml, 5 μl) mo le 30 minute, ona fufulu lea i le PBS (10 μl, pH 7.4).ata o sela pisia.
Taimi meli: Sep-23-2022
