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Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Matagaluega o Faʻamaʻi Faʻamaʻi, Suzhou University First Affiliated Hospital, Suzhou City, Jiangsu Province, 215000 Tel.tumo o le faiga o mea'ai ma le 5-tausaga le ola atoa o le 14.1%.O le tele o gasegase e maua i le HCC o lo'o maua i se tulaga maualuga, o lea e mana'omia ai su'esu'ega vave e fa'aitiitia ai le oti mai le HCC.I le faaopoopo atu i faailoga masani e iloa ai e pei ole serum alpha-fetoprotein (AFP), lens lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3), ma le faaletonu o le prothrombin (vitamini K deficiency-induced protein II, PIVKA-II), vai biopsy techniques Ua fa'aalia e aoga fa'ama'i ile su'esu'ega ole HCC.Fa'atusatusa i faiga fa'atosina, e mafai e le biopsy vai ona iloa o lo'o feoai solo metabolites leaga.Su'esu'e biopsy auala e iloa ai sela tumo ta'amilo, DNA tumo ta'amilo, RNA ta'amilo, ma fa'aola ma fa'aoga mo su'esu'ega vave, su'esu'ega, ma su'esu'ega fa'ata'ita'i ole HCC.O lenei tusiga e iloilo ai le biology mole mole ma le faʻaogaina o auala eseese o le biopsy sua e tuʻuʻeseʻese ai faʻamaufaʻailoga faʻamaonia e ono mafai ona faʻaogaina mo le vave suʻesuʻeina o le HCC e faʻaleleia vave suʻesuʻega o vaega HCC maualuga.Keywords: fluid biopsy technique, hepatocellular carcinoma, vaega maualuga-tulaga lamatia .
Hepatocellular carcinoma (HCC) ose tumo leaga masani o le vaega o mea'ai, tulaga ono i mataupu fou o tuma ma'i i alii ma tamaitai.1 I le lalolagi atoa, o le kanesa o le ate o le lona tolu lea o mafuaʻaga o le maliu o le kanesa pe a uma le kanesa o le mama ma le colorectal, e tusa ma le 8.3% o maliu e aʻafia i le kanesa mai neoplasms leaga uma.1 Ole fa'asologa ole HCC e feso'ota'i vavalalata ma le tulaga ile su'esu'ega.O mafuaʻaga autu mo le le lelei o le ola i le HCC o le intrahepatic metastases, portal venous tumor thrombi, ma metastases mamao e taofia ai le vavaeeseina, ma o le tele o nei uiga o loʻo i ai i gasegase i le taimi o suʻesuʻega.
Fa'avae i ta'iala mo su'esu'ega ma togafitiga, o a'afiaga autu mo le atia'e o le HCC o le cirrhosis o le ate, fa'ama'i pipisi o le hepatitis B (HBV) po'o le fa'ama'i hepatitis C (HCV), fa'ama'i ga'o ate ava malosi, ma fa'ama'i ga'o ga'o le ava (NAFLD). ).2 E le gata i lea, o tulaga lamatia mo le HCC e aofia ai le taumafaina o meaʻai e afaina i le aflatoxin, schistosomiasis, isi mafuaʻaga o le cirrhosis, talafaasolopito o aiga o le kanesa o le ate, maʻi suka, lapopoa, ulaula, ma manua o le ate e mafua mai i fualaau faasaina.35- ma le 45-tausaga-le-matutua-maualuga tulaga lamatia e tatau ona faia siaki masani faafomai.O le su'esu'ega vave ose ta'iala taua mo togafitiga vave e fa'aleleia ai le ola lautele o tagata mama'i e maua i le HCC.
Biomarkers e pei o AFP, AFP-L3 ma PIVKA-II e fautuaina mo le vave suʻesuʻeina o le HCC3,4.Ole su'esu'ega ole biopsy ua fa'aalia i'uga lelei ile vave su'esu'ega ma su'esu'ega togafitiga.5,6 Ua maua le alualu i luma taua ile biopsy vai ole HCC, atonu e maualuga atu le maaleale ma le faʻapitoa nai lo faʻailoga masani e faʻaaogaina e pei ole AFP (Table 1).
O le AFP o se biomarker fa'aoga lautele i le HCC ma o le taimi nei o le biomarker sili ona auiliili fa'aaoga lautele mo su'esu'ega vave, su'esu'ega, ma iloiloga o le ma'i.O le maualuga pea o le maualuga o le AFP ua manatu o se tulaga lamatia mo le alualu i luma ole HCC.7,8 O le fua o le suʻesuʻeina o le laʻititi o le hepatocellular carcinoma (sHCC) o loʻo faʻateleina i le atinaʻeina o le ultrasound ma le faʻaogaina o suʻesuʻega, ma ua maua le AFP e matua le mautonu i le mauaina o le hHCC i le falemaʻi.E tusa ai ma se su'esu'ega a le tele i tua9, na maua le lelei o le AFP i le 46% (616/1338) o mataupu HCC ma le 23.4% (150/641) o mataupu sHCC.E le gata i lea, o le maualuga o le AFP e maualuga i tagata mamaʻi maʻi faʻamaʻi o le ate ma le cirrhosis.10 O lea la, o le AFP e fa'atapula'aina le su'esu'ega o le sHCC.11 E tusa ai ma Asia-Pacific Clinical Practice Guidelines for Hepatocellular Carcinoma, e le fautuaina le faʻaaogaina o le AFP.12 O faʻamaoniga faʻapitoa e taʻu mai ai e sili atu le PIVKA-II i le AFP i le togafitiga o le HCC ma o le tuʻufaʻatasia o le PIVKA-II ma le AFP e iai se tau su'esu'e maualuga ile HCC.13 A fa'atusatusa i le biopsy o le tino, o le su'esu'e o le su'esu'e e masani lava ona iloa metabolites e feso'otai i le tuma i sua o le tino (toto, faua, sua o le toto, sua o le cerebrospinal, po'o le mimi) ma e itiiti le a'afia i a'ano.14 E le gata i lea, o su'esu'ega vai e mafai ona atagia mai ai uiga leaga e le o iai i le tino tumo.15 Ole su'esu'ega su'esu'e e le'i fa'ata'ita'iina ile fa'ata'ita'iga fa'afoma'i mo ituaiga uma o tuma, ae o lo latou fa'ama'i i le kanesa o lo'o tosina atu i ai tagata su'esu'e oncologists.16 O le su'esu'e biopsy e mafai ona iloa ai sela tumo ta'amilo (CTCs), DNA tumo ta'amilo (cDNA), RNA e leai se totogi (ecRNA), ma exosomes.I totonu o lenei tusiga, o le a tatou talanoaina uiga, matafaioi, ma le faʻaogaina o auala eseese o le biopsy sua i le vave suʻesuʻeina o vaega maualuga o le HCC.
Extracellular DNA (cfDNA) i toto samples mai tagata soifua maloloina na muamua faamatalaina i le 1948 e Mandel et al.17 cfDNA o se vaega DNA e leai se sela e tusa ma le 160-180 bp le umi, e mafua mai i lymphocytes ma sela myeloid.O le ctDNA o se vaega DNA mutant faʻapitoa na tuʻuina atu e sela tumo i totonu o le toto lautele, lea e fai ma sui o faʻamatalaga genomic o sela tumo pe a maeʻa faʻasologa o pathophysiological, e aofia ai le necrosis, apoptosis, ma le faʻamalolo.Ole vaega ole ctDNA ile cfDNA atoa e fesuisuiai lautele ile ituaiga tumo, ma o vaega o le cDNA e lipotia e masani ona itiiti ifo i le 167 bp le umi.18 O su'esu'ega a Underhill na fa'aalia ai o vaega o le cfDNA e masani ona pupuu nai lo le cfDNA masani.19 Fa'atusatusa i tagata soifua maloloina, o le aofa'i atoa o vaega o le cfDNA i totonu o le toto o tagata ma'i kanesa e pupuu, o lea e mafai ai ona fa'aaoga le cfDNA e fai ma fa'ailoga o le vave su'esu'eina o le tuma.O le fa'atamaoaigaina o nisi vaega o le cfDNA fragment lengths e mafai ona fa'aleleia atili ai le su'esu'eina o le cDNA e feso'ota'i ma tuma malo e le metastatic.O suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le ctDNA o loʻo maua i luga o le 75% o faʻamaʻi pancreatic, colon, bladder, gastrointestinal, ate, ovarian, susu, melanoma, ma ulu ma ua.20,21 Ae ui i lea, o le aofaʻi o le ctDNA i le toto e faʻalagolago i le nofoaga o le tuma.22 I se suʻesuʻega a Bettegoud, o tagata mamaʻi e maua i le colorectal, fatafata, ate, mama, ma le prostate na maua e maualuga atu le maualuga o le cDNA i o latou toto nai lo isi kanesa.I se faʻatusatusaga, i tagata mamaʻi e maua i le kanesa o le gutu, kanesa pancreatic, kanesa gastric, ma le glioma, o le cDNA faʻaogaina i le toto na maualalo.lua sefulu tasi
Talu ai ona o le ctDNA o loʻo i ai suiga tutusa tutusa e pei o sela tumo muamua, e mafai ona faʻaogaina le cDNA e iloa ai suiga faʻapitoa tumo ma suiga epigenetic, e aofia ai le methylation, hydroxymethylation, fesuiaiga nucleotide tasi, ma kopi numera fesuiaiga.lua sefulu tolu
DNA methylation o se tasi lea o suiga epigenetic sili ona taatele e mafua ai le taofiofia o gene.Pe a faatusatusa i sela masani, o loo i ai eseesega i le tulaga atoa o le methylation o le genome cell tumo, aemaise lava i le methylation o genes suppressor tumo, lea e mafai ona iloa i se taimi vave, fautua mai o suiga i le DNA methylation atonu o se faailoga o le vave. iloa ole tumorigenesis.Tumor suppressor genes e fesoʻotaʻi ma le HCC e mafai ona faʻaaogaina e le faʻalauiloaina o le methylation, ma faʻaosofia ai le tumorigenesis.24 DNA methylation o se faʻailoga lelei mo le vave suʻesuʻeina o tuma ona o lona faʻapitoa, iloagofie, ma le tutoʻatasi tausaga.E le gata i lea, o le DNA methylation e sili atu ona taatele pe a faʻatusatusa i suiga somatic ona o loʻo i ai le tele o itulagi faʻatatau ma le tele o nofoaga CpG ua suia i itulagi taʻitasi o le genome taulaʻi.25 I le faaopoopo atu i le tele o nofoaga CpG, o se numera tele o loci hypermethylated tutoatasi i le ctDNA ua faailoaina i DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, ma RGS10.26 Xu et al.Fa'atusatusaga o fa'ata'ita'iga cfDNA mai le 1098 HCC ma'i ma 835 fa'atonuga soifua maloloina o kenera e feso'ota'i ma le HCC na maua e fa'amaopoopo malosi ma saini plasma cDNA methylation.25 Faʻavae i luga o suʻesuʻega fale suʻesuʻe, na fausia ai se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e aofia ai faʻailoga methylation 10 ma le maʻaleʻale ma le faʻapitoa o le 85.7% ma le 94.3%, i le faasologa, ma o nei faʻailoga na sili ona fesoʻotaʻi ma le tumutumu, tulaga o le tumo, ma le tali atu i togafitiga.O nei faʻaiʻuga e faʻaalia ai o le faʻaogaina o faʻailoga methylation cDNA o loʻo i ai se folafolaga sili i le suʻesuʻeina, mataʻituina, ma le faʻasologa o le HCC.I se faʻataʻitaʻiga methylation e aofia ai le tolu aberrantly methylated genes (APC, COX2, RASSF1A) ma le tasi miRNA (miR203) na tuʻuina atu e Lu et al27, o le maaleale ma le faʻapitoa o le faʻataʻitaʻiga 27 mo le suʻeina o le HCC e fesoʻotaʻi ma le HBV e faʻatusatusa.80%.E le gata i lea, e mafai e le faʻataʻitaʻiga ona iloa le 75% o tagata mamaʻi HCC e leʻi iloa ma le maualuga o le AFP o le 20 ng/mL.O le gene mo le Ras-associated domain family 1A protein (RASSF1A) o le faʻasologa autu o le DNA toe fai i le genome o le tagata.Araujo et al.na faaiʻuina o le hypermethylation o le RASSF1A promoter e mafai ona avea ma se biomarker taua mo le vave suʻesuʻeina o le HCC ma se faʻamoemoega mole mole mo togafitiga epigenetic.28 I se suʻesuʻega se tasi, o le serum RASSF1A promoter hypermethylation na maua i le 73.3% o tagata mamaʻi ma HCC.29 O le elemene nucleotide long interspersed 1 (LINE-1) o se isi fa'asalalauga toe fa'afo'i malosi.Hypomethylation o le LINE-1 na maua i le DNA o le 66.7% o HCC serum samples ma sa fesoʻotaʻi ma le vave faʻafouina ma le le lelei o le ola pe a uma le faʻamaʻi faʻamalosi.29 O le Hypermethylation o se fa'agasologa masani fa'aletagata lea e iai sona sao tulaga ese i le atina'eina o le ate cirrhosis ma le HCC.30 I se faʻatusatusaga, o le hydroxymethylation o se faʻagasologa o le demethylation lea e faʻaosofia ai le toe faʻafouina o le gene ma faʻamatalaga, ma o le mauaina o le 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) oloa i lenei faagasologa e mafai ona faʻaaogaina e iloa ai se tuma.Methylation ma le hydroxymethylation o le cDNA e fesoʻotaʻi ma le tumorigenesis ma e mafai ona fesoasoani i le vave suʻesuʻeina o le HCC.I se suʻesuʻega o mataupu 2554, 31 genome-lautele 5-hmCs na maua i faʻataʻitaʻiga cfDNA, ma 32 genes na faʻamaonia e ala i le faʻatusatusaina o le 5-hmC sequences i HCC maʻi ma vaega maualuga-tulaga e pei o i latou o loʻo i ai faʻamaʻi faʻamaʻi.Fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga o fa'ama'i ate.ma le cirrhosis.O lenei faʻataʻitaʻiga na sili atu i le AFP i le faʻavasegaina o le HCC mai le tino e le o le tumor.
O suiga ile coding regions e mafai ona o'o atu ai i fa'asologa o tusitusiga, lea e mafai ona o'o atu ai i suiga i fa'asologa o polotini ma i'u ai i le kanesa.Nucleotide ese'esega e tasi o fa'ailoga genomic taua mo le vave su'esu'eina o le tumo ona o le maualuga o le fa'atuatuaina o le tino ma le maualuga o le tumo ma le fa'apitoa.Le tele o su'esu'ega a le HCC e fa'aogaina ai le fa'asologa o augatupulaga e sosoo ai (NGS) mo le exome ma le genome sequencing atoa o le kanesa ua fa'ailoa mai ai kenera fe'avea'i masani e pei ole TP53 ma le CTNNB1, fa'apea fo'i ma nisi e aofia ai ARID1A, MLL, IRF2.O kenera fou, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 ma le JAK1 o loʻo faʻaalia ai le fesuiaiga o fua faatatau. O le suʻesuʻeina o galuega faʻatupu mutant e taʻu mai ai o suiga i le chromatin remodeling, Wnt / β-catenin ma le JAK / STAT faʻaliliuina faailoilo, le P53-cell cycle auala, epigenetic modifiers, oxidative stress auala, le PI3K / AKT / MTOR ala ma le RAS / RAF / MAPK kinase auala e taʻalo taua i le HCC oncogenesis.32,33 I se suʻesuʻega lea na iloa ai suiga e fesoʻotaʻi ma le tumo, na maua ai e Huang et al o le tele o suiga o le tumo e faʻalagolago i le ctDNA o le 19.5%, ma le faʻapitoa o le 90% .34 E le gata i lea, o tagata mamaʻi na oʻo i le faʻalavelave faʻafuaseʻi e sili atu ona i ai suiga o le ctDNA (P = 0.041) ma faʻapuupuu le toe ola e aunoa ma se toe faʻaleleia (P<0.001). O le suʻesuʻeina o galuega faʻatupu mutant e taʻu mai ai o suiga i le chromatin remodeling, Wnt / β-catenin ma le JAK / STAT faʻaliliuina faailoilo, le P53-cell cycle auala, epigenetic modifiers, oxidative stress auala, le PI3K / AKT / MTOR ala ma le RAS / RAF / MAPK kinase auala e taʻalo taua i le HCC oncogenesis.32,33 I se suʻesuʻega lea na iloa ai suiga e fesoʻotaʻi ma le tumo, na maua ai e Huang et al o le tele o suiga o le tumo e faʻalagolago i le ctDNA o le 19.5%, ma le faʻapitoa o le 90% .34 E le gata i lea, o tagata mamaʻi na oʻo i le faʻalavelave faʻafuaseʻi e sili atu ona i ai suiga o le ctDNA (P = 0.041) ma faʻapuupuu le toe ola e aunoa ma se toe faʻaleleia (P<0.001).O le suʻesuʻeina o le gaioiga o le mutant e taʻu mai ai o suiga i le chromatin remodeling, Wnt / β-catenin ma le JAK / STAT faʻailoga, P53 cell cycle auala, epigenetic modifiers, oxidative stress ala, PI3K / AKT / MTOR ala, ma RAS / RAF / MAPK ala kinase taʻalo. o se matafaioi taua i le HCC tumorigenesis.32,33 I se suʻesuʻega na maua ai suiga o le tumo, Huang et al.na maua ai o le tele o suiga o le tumo e faalagolago i le ctDNA e 19.5% ma o le tulaga patino e 90%..34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и болызией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) ma болызее корот (10,041) и болозее корот (10,041). .34 E le gata i lea, o tagata mamaʻi na maua i le vascular invasion e tele suiga o le cDNA (P=0.041) ma se faʻamaʻi puupuu e leai se faʻamaʻi (P<0.001).O suʻesuʻega faʻatinoga o genes mutant na faʻaalia ai le toe faʻaleleia o le chromatin, Wnt / β-catenin ma le JAK / STAT faʻailoga, le P53 cell cycle path, epigenetic modifiers, le ala faʻamaʻi faʻamaʻi, le PI3K / AKT / MTOR ala, ma le RAS / RAF / MAPK. O le ala kinase e taua tele i le oncogenesis o le HCC. 32,33 在一项检测到肿瘤相关突变的研究中，Huang 等人发现肿瘤相关突变依赖于ctDNA 的频率为19.5%，特异性为90% .34 此外，经历血管侵犯的患者更有可能发生ctDNA突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 在 在 一 检测 研究 研究 研究 研究 研究, Huang 等 肿瘤 相关 相关 依赖于 为 为 为短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 I se suʻesuʻega na maua ai suiga o le tumo, Huang et al.na maua ai o suiga e fesoʻotaʻi ma tumo e 19.5% faʻalagolago i le cDNA faʻatasi ai ma le faʻapitoa o le 90% 34. E le gata i lea, o tagata mamaʻi na i ai le osofaʻiga vascular e sili atu ona atiaʻe le cDNA.мутация (P = 0,041) ma le более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). suiga (P=0.041) ma le ola puupuu e aunoa ma se fa'ama'i (P<0.001).O le isi masani HCC aveta'avale gene o le TP53, lea e iai le fua faatatau o suiga e sili atu i le 30%.O suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le tele o suiga o le TP53 i le ctDNA i le toto ma le urine e mai le 5% i le 60%.35 suʻesuʻega a Johan na faʻaalia ai o le ctDNA mutation spectrum i le tuai o le HCC o loʻo i ai se fua faatatau mutation tutusa i le amataga o le HCC, e aofia ai le TERT promoter (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), suiga i totonu. AXIN1 ., ARID2, KMT2D ma le TSC2 (6% ta'itasi).36 O le β-catenin (CTNNB1) oncogene e iai sona sao taua i le ala faʻailoga Wnt.O le transcription coactivator CTNNB1 e mafai ona faʻalauteleina le faʻaaliga o gene, lea e mafai ona taʻitaʻia ai le faʻateleina o le cell, faʻasaina o apoptosis, ma le angiogenesis.CTNNB1 e mafai foi ona fegalegaleai ma TERT e faʻaosofia ai le suiga o le hepatocyte.33 O le fa'alauiloaina o le TERT e masani ona fesuia'i i nisi tuma malo.Suiga i le TERT, o se tasi o uluai suiga o le kenera i suiga leaga o le HCC, e mafai ona oʻo atu ai i le toe faʻafouina o le telomerase i totonu o le cirrhotic hepatocytes ma mafai ai ona faʻateleina le faʻateleina ma puipuia le matua.O suiga i le 33-37 TERT promoter ua lipotia mai e tupu i le 59-90% o tagata mamaʻi o loʻo i ai nodules ate faʻateleina ma vave HCC ma e fesoʻotaʻi ma le ola.38
Suiga numera kopi (CNA) o se vaega taua o suiga somatic.O su'esu'ega ua fa'aalia ai o le lautele ma le mamafa o le CNA o se saini genomic e mafai ona va'ai le tumo i totonu ma le fa'aesea i nisi o ituaiga o kanesa.39 Fa'ailoga fa'aulu fa'amalosi, gaioiga maualuga cytolytic, fula ma fa'ailoga fa'atupu e feso'ota'i ma fa'aaliga antigen i le HCC.Iloiloga o faʻamaumauga o faʻamaumauga o polymorphisms nucleotide tasi i mataupu 477 na faʻaalia ai se avega maualalo ile CNS.I le faʻatusatusaga, o le chromosomally le mautu tumo ma le maualuga tele CNA uta na faʻaalia ai faʻailoga o le teenaina o le puipuiga ma e fesoʻotaʻi ma le faʻateleina, faʻaleleia DNA, ma le faʻaleagaina o le TP53.Xu et al.na faʻaalia ai o le vaega o le HCC e maualuga atu le CNA nai lo le faʻamaʻi faʻamaʻi o le ate.40 I le fa'aaogaina o le genome sequencing atoa o se sela e tasi, na maua ai CNAs e vave aliali mai i le hepatocarcinogenesis ma tumau pea le mautu i le alualu i luma ole tuma.41 Chung et al.na maua ai le maualuga o le maualuga o le cfDNA i gasegase HCC ma o le genome-lautele CNAs i le cfDNA o se faailoga taua o le prognostic tutoʻatasi i gasegase HCC na togafitia i le sorafenib.42 O tagata mama'i e maualuga atu le mamafa o le CNA e sili atu le fa'atupuina o fa'ama'i ma le oti nai lo i latou e maualalo le mamafa o le CNA.Ollerich et al.maua e mafai ona fa'aoga le kopi numera le mautu (CNI) e su'esu'e ai le CNA i le cfDNA o ma'i kanesa.Na latou maitauina o tagata mamaʻi e maua i le kanesa maualuga e sili atu le maualuga o togi o le CNI nai lo le vaega faʻatonutonu, lea e suʻesuʻeina le tali atu a le tagata maʻi i le chemotherapy ma le immunotherapy.43 O fa'ai'uga nei e fa'ailoa mai ai o CNA o lo'o maua i fa'ata'ita'iga o le biopsy vai e mafai ona avea ma fa'ailo fa'ailo i tagata mama'i e maua i le kanesa maualuga.HCC i luga o le talaaga o togafitiga faʻapitoa.
I le taimi nei, o metotia e faʻaaogaina e iloa ai le ctDNA e mafai ona vaevaeina i ni auala faʻatatau ma le le faʻaogaina.I se faapuupuuga, o metotia faʻatatau e pei ole numera polymerase chain reaction (dPCR), BEAMing numera PCR, Amplification Refractory Mutation System-PCR, Capp-Seq ma Tam-Seq e matua maaleale i kenera ua uma ona faʻamalamalamaina.O auala e le fa'atatau i ai e pei ole fa'asologa atoa o le genome ma le NGS e maua ai se fa'aaliga manino o le laufanua genomic atoa.44 A fa'atusatusa i paneli fa'atatau, o le genome sequencing atoa e mafai ona iloa e le gata i suiga o mata'itusi ma fa'aofiofi, ae fa'apea fo'i suiga ma suiga numera kopi.fa'ailoga, ma le CTC ma le cfDNA o fa'ailoga lelei ia e mafai ona fa'aoga mo le mata'ituina o le HCC.45 E le gata i lea, atonu e sili atu ona aoga le su'esu'ega o le cfDNA i le su'eina o le HCC.Yan et al.na faʻaalia ai o le cfDNA i le plasma o tagata mamaʻi ma le HCC na matua maualuga atu nai lo tagata mamaʻi e maua i le ate fibrosis ma faʻatonuga maloloina.Pe a fa'atusatusa i le AFP, o le ctDNA e fa'amoemoe e avea ma fa'ailoga e sili atu ona lelei mo su'esu'ega mo le HCC vave.46 I se su'esu'ega fa'amoemoe e 47 vai su'esu'e su'esu'e le cfDNA ma le porotini i le faitau aofa'i o tagata, na fa'aalia ai le aoga i le fa'avasegaina o tagata mama'i e maua i le HCC mai tagata mama'i e leai se HCC.I le tulitatao o le 331 ultrasound masani ma AFP-negative maʻi, o le maʻaleʻale ma le faʻapitoa o le cfDNA mo le suʻesuʻeina o le HCC o le 100% ma le 94%, i le faasologa, ina ia mafai e le cDNA ona iloa le HCC i tagata HBsAg seropositive asymptomatic.I le suʻesuʻega a le Yeo48, o se maualuga maualuga (92.5%) o le hypermethylation o le faʻalauiloaina o le RASSF1A na maua i tagata mamaʻi ma le HCC.E le gata i lea, Xu et al.faia se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e vaʻai ai le HCC e faʻaaoga ai se laulau o faʻailoga methylation faʻapitoa ma le faʻapitoa ma le maaleale o le 90.5% ma le 83.3%, i le faasologa.O le laulau e faʻatagaina ai tagata mamaʻi e iai le HCC e faʻaeseese mai tagata mamaʻi ma isi faʻamaʻi ate, lea e sili atu nai lo AFP.Na latou iloa fo'i o fa'atonuga masani e fa'amaonia lelei e ono iai ni a'afiaga mo le HCC, e pei o le HBV po'o se tala'aga o le fa'aaogaina o le ava.25 Matou te faʻapea o mea e maualuga le lamatiaga mo le HCC e mafai ona faʻalauteleina le hypermethylation o le cfDNA, ona fesoasoani lea i le alualu i luma o le HCC, ma o lea e mafai ai e le cfDNA ona faia se sao taua i le suʻesuʻeina o vaega maualuga.Cai et al.aotele le atoaga o suiga o le ctDNA ma ofoina atu se fuafuaga malosi mo le iloiloina o le mamafa o le tuma i gasegase.49 O lenei ta'iala e mafai ona iloa ai le tumorigenesis i le vaeluagalemu o le 4.6 masina a'o le'i suia ata ma ua fa'aalia le maualuga o le fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga pe a fa'atusatusa i su'esu'ega o le toto AFP, AFP-L3, ma PIVKA-II.Ua fa'aalia le taua o le su'ega o le cDNA pe a le maua se su'esu'ega o ata, o lea e taua ai le su'ega o le cDNA i le su'esu'eina o le HCC vave i vaega e lamatia.Talu ai nei, na faʻaogaina ai e saienitisi le tekonolosi NGS e faʻavasega faʻailoga o le fesuiaiga o kenera multivariate (e aofia ai le 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, fragmentation, nucleosome trace, HIFI) i 3204 faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻi ma cfDNA.50 Toe fa'amaonia HIFI fa'ata'ita'iga fa'atasi ma nofoaafi tuto'atasi e tolu, su'ega, ma seti su'ega na fa'aalia ai le fa'aituau mautu ma le fa'atuatuaina i le va o tagata HCC ma tagata e le o ni HCC fa'atasi ai ma le 95.79% ma le 95.42% le maaleale i su'ega ma su'ega fa'apitoa a le HCC.O itupa e 95.00% ma le 97.83%, i le faasologa.O le tau faʻamaonia o le auala HIFI e maualuga atu nai lo le AFP i le faʻavasegaina o le HCC mai le cirrhosis.E le gata i lea, o le ctDNA e faʻaaogaina foi i togafitiga faʻapitoa.Atsushi et al.fuafuaina le maualuga o le serum muamua o le ctDNA i tagata mamaʻi ma le HCC ma maua ai o le toe faʻafoʻi mai ma le maualuga o le metastasis extrahepatic i le vaega lelei o le cDNA na sili atu le maualuga nai lo le vaega le lelei o le cDNA, ma o le maualuga o le cDNA na matua faʻamaopoopoina.faatasi ai ma le alualu i luma o le tuma.51 I le avea ai ma se biomarker e sili ona maaleale, e mafai e le ctDNA ona valoia le mafaia e le HCC ona osofaʻia vaʻa.Wang et al.faia le genome sequencing atoa o 46 gasegase ma HCC, ma multivariate auiliiliga na faaalia ai o le tau o le tau o le alaleo masani o le cDNA fesuiaiga mo osofaiga i microvessels e 0.83%, lagona 89.7% ma specificity 80.0%.ose tulaga tuto'atasi tulaga lamatia mo microvascular invasion i resectable HCC, fautua mai cDNA e mafai ona fesoasoani e taʻitaʻia togafitiga sili ona lelei.I le faaiuga, o le ctDNA o loʻo aʻafia atoatoa i le tupu ma le atinaʻeina o le HCC ma e mafai ona faʻaoga mo suʻesuʻega vave, suʻesuʻega faʻapitoa, ma le mataʻituina o faʻamaʻi.
O CTCs o sela leaga ia e maua mai i tuma muamua poʻo metastases e faʻafefe i le toto.O sela o le tumo e natia ai matrix metalloproteinases (MMPs), lea e talepe i lalo le paʻu pito i lalo, e mafai ai e sela tumo ona ulu saʻo i totonu o le toto ma le lymph.Ae ui i lea, o le tele o CTC e vave faʻaumatia e le anoikis, osofaʻiga puipuia, poʻo le mamafa o le sele.53 O le suiga o le epithelial-mesenchymal (EMT) e mafai ai ona faʻaesea CTC mai le tino tumo muamua, osofaʻia capillaries, ma maua ai le faʻaleleia atili o le ola, metastasis, invasiveness, ma fualaau faʻasaina.O su'esu'ega ua fa'aalia ai o lo'o i ai le tele o le fete'ena'i i totonu o sela tumo eseese i tuma muamua metastatic.O le mea lea, o le suʻesuʻega a le CTC e mafai ona taʻitaʻia ai se malamalamaaga atoatoa o le tumo cell heterogeneity.54
O faʻailoga faʻapitoa mo CTC e fesoʻotaʻi ma le HCC e aofia ai le glypican-3 (GPC3), asialoglycoprotein receptor (ASGPR), epithelial cell adhesion mole (EpCAM) ma faʻailoga e fesoʻotaʻi i le sela e pei o le CD44, CD90, 55 ma le mole o le adhesion intercellular 1 (ICAM1).) .56 O le faʻailoga GPC3 o se porotini faʻapipiʻi sela sela e faʻaaogaina ile falemaʻi mo suʻesuʻega faʻamaʻi ma faʻamatalaga ole HCC.57 Fa'aaliga o le GPC3 e sili atu ona taatele i sela tumo HCC ma le vaeluaga ma le maualalo le eseesega ma fa'aolaina le femalaga'iga extrahepatic;e le gata i lea, o le i ai o GPC3 + ​​CTC e faʻaalia ai le HCC metastatic.58 ASGPR o se porotini transmembrane e faʻaalia i luga o luga o le hepatocytes ma e maualuga lona faʻaalia i le HCC lelei.O le EpCAM o se tasi o palatini e masani ona faʻaogaina le membrane e puʻeina CTCs.O le EpCAM ua fa'ailoaina o se fa'ailoga pito i luga ole sela HCC ma uiga o le cell cell,59 lea e feso'ota'i ma vaega eseese o falema'i o le HCC, e pei ole osofa'iga vascular, su'esu'eina le maualuga o le AFP, ma le tulaga maualuga ole kanesa ate ile Falema'i Barcelona (BCLC).O le 60 CTC EMT phenotype e maualuga le metastatic.54 EMT fa'agasologa i le CTC fa'alauiloa HCC metastasis.Faʻaaliga o faʻailoga EMT e pei o le vimentin, mimilo, E-box zinc finger binding (ZEB) 1, ZEB2, snail, slug, ma le E-cadherin na suʻesuʻeina i CTC e maua mai i le ate mai HCC maʻi.58 O le CanPatrol™ system na fausia e Cheng [61] fa'avasegaina CTCs i ni vaega laiti fa'atusa se tolu e fa'avae i luga o fa'ailoga fa'aalia: epithelial phenotype (EpCAM, CK8/18/19), mesenchymal phenotype (vimentin, coiled), ma fa'afefiloi phenotypes.I le 176 tagata gasegase, o le aofaʻi o le CTC na sili atu i le AFP i le faʻavasegaina o le HCC mai le maʻi ate mama.O tau AUC mo le aofaʻi CTC, AFP, ma le aofaʻi atoa CTC ma AFP e 0.774 (95% CI, 0.704-0.834), 0.669 (95% CI, 0.587-0.750), ma le 0.821 (95% CI, 0.756-0.886). ).), fa'asologa.O le fa'avasegaga o le CTC e fa'atatau i le EMT e mafai ona va'ai le su'esu'ega a le HCC, toe fo'i vave, metastasis, ma fa'apuupuu le taimi atoa.
I le taimi nei, o metotia mo le suʻeina o CSC e aofia ai metotia faʻaletino ma metotia faʻaola.O metotia faʻaletino, e masani ona taʻua o le faʻatamaoaigaina e faʻavae i luga o meatotino biophysical, e faʻalagolago lava i mea faʻaletino o le CSC, e pei o le tele, mamafa, totogi, feʻaveaʻi ma le faʻaleagaina.Faʻalagolago i mea faʻaletino, o loʻo i ai auala eseese e pei o filtration-based system, dielectrophoresis, ma isi. e pei ole EpCAM, ASGPR, tagata epidermal growth factor receptor 2 (HER2), prostate specific antigen (PSA), pancytokeratin tagata (P-CK) ma le carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1).62 O le isi ituaiga, ua taʻua o le auala e le faʻatamaoaigaina, e faʻaaogaina ai le cytometry o le tafe e faʻaeseese ai CTC mai leukocytes e faʻavae i luga o le maualuga maualuga o le nuclear-to-cytoplasmic ratio ma le lapopoa.I le taimi nei, na o le pau lava le suʻega a le FDA mo le suʻeina o CTC o le Cell-Search™ system, lea e faʻaogaina ai le EpCAM cell surface marker. Ae ui i lea, o faʻamaufaʻailoga faʻavae CTC suʻesuʻega e mafai ona faʻateleina ai le positivity rate.54 O se faʻafefiloi o antibodies e faasaga i le ASGPR ma le CPS1 na ausia ai le fua faatatau o le suʻesuʻeina o le CTC o le 91% i tagata maʻi HCC.63 Na faʻaogaina e Zhang et al se CTC-Chip ma faʻamaʻi e faasaga i le ASGPR, P -CK ma CPS1, ma faʻaeseese tagata HCC mai i latou e maua i le maʻi ate poʻo le kanesa e le o le HCC i le fua faatatau o le 100%.64 O se suʻesuʻega a Wang na maua ai EpCAM + CTCs i le 60% o 42 HCC maʻi ma maua ai fesoʻotaʻiga taua i le va o le positivity. fua ma le numera o CTCs ma le TNM stage.65 Guo et al na maua ai le maualuga o le sikoa PCR CTC na maua i le 125/171 (73%) maʻi o loʻo i ai le maualuga o le AFP <20 ng / mL ma se lagona o le 72.5% ma se faʻapitoa o le 95.0%, faʻatusatusa i le 57.0% ma le 90.0% mo AFP i le tipi 20 ng / mL.66 O le tuʻufaʻatasia o AFP ma CTC e mafai ona faʻaleleia atili le iloa o le HCC.45 E talitonuina e sili atu CTCs nai lo AFP i le vave suʻesuʻeina o vaega. i tulaga lamatia maualuga mo HCC. Ae ui i lea, o faʻamaufaʻailoga faʻavae CTC suʻesuʻega e mafai ona faʻateleina ai le positivity rate.54 O se faʻafefiloi o antibodies e faasaga i le ASGPR ma le CPS1 na ausia ai le fua faatatau o le suʻesuʻeina o le CTC o le 91% i tagata maʻi HCC.63 Na faʻaogaina e Zhang et al se CTC-Chip ma faʻamaʻi e faasaga i le ASGPR, P -CK ma CPS1, ma faʻaeseese tagata HCC mai i latou e maua i le maʻi ate poʻo le kanesa e le o le HCC i le fua faatatau o le 100%.64 O se suʻesuʻega a Wang na maua ai EpCAM + CTCs i le 60% o 42 HCC maʻi ma maua ai fesoʻotaʻiga taua i le va o le positivity. fua ma le numera o CTCs ma le TNM stage.65 Guo et al na maua ai le maualuga o le sikoa PCR CTC na maua i le 125/171 (73%) maʻi o loʻo i ai le maualuga o le AFP <20 ng / mL ma se lagona o le 72.5% ma se faʻapitoa o le 95.0%, faʻatusatusa i le 57.0% ma le 90.0% mo AFP i le tipi 20 ng / mL.66 O le tuʻufaʻatasia o AFP ma CTC e mafai ona faʻaleleia atili le iloa o le HCC.45 E talitonuina e sili atu CTCs nai lo AFP i le vave suʻesuʻeina o vaega. i le maualuga o le lamatiaga mo le HCC.Ae ui i lea, o le suʻesuʻeina tuʻufaʻatasia faʻamaufaʻailogaina o CTCs e mafai ona faʻateleina le pasene o taunuuga lelei.54 O se faʻafefiloi o anti-ASGPR ma CPS1 antibodies na maua ai le fua faatatau o le suʻesuʻeina o le CTC o le 91% i tagata mamaʻi ma le HCC.63 Zhang et al.fa'aaogaina se CTC-Chip ma fa'ama'i fa'asagatau i le ASGPR, P-CK ma le CPS1, fa'apea fo'i ma fa'ailoga tagata mama'i e maua i le HCC mai i latou o lo'o maua i le ma'i ate po'o le le HCC i le fua faatatau o le 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. taimi ma numera o CTC ma le TNM stage.65 Guo et al na maua o le PCR na maua mai i le CTCs na siitia i le 125/171 (73%) maʻi o loʻo i ai le maualuga o le AFP <20 ng / mL ma se lagona o le 72.5% ma se faʻapitoa o le 95.0% pe a faatusatusa i le 57.0% ma le 90.0% mo AFP i se tulaga tipi o le 20 ng/mL.66 O le tuufaatasiga o AFP ma CTC e mafai ona faaleleia atili ai le mauaina o le HCC.45 CTCs ua manatu e sili atu nai lo AFP i le vave suʻesuʻeina. vaega.fa'atasi ai ma le maualuga o le lamatiaga o le HCC.Ae ui i lea, o le su'esu'eina tu'ufa'atasi o fa'ailoga o CTC e mafai ona fa'ateleina le pasene o fa'ai'uga lelei.54 O se fa'afefiloi o anti-ASGPR ma CPS1 fa'ama'i na maua ai le 91% CTC fua fa'atatau i tagata mama'i ma HCC.63 Zhang et al.fa'aaoga tupe meataalo CTC fa'atasi ai ma antibodies e fa'asaga i le ASGPR, P-CK ma le CPS1 ma fa'ailoga tagata mama'i ma le HCC mai fa'ama'i ate mama ma le le HCC ma le 100%.64 su'esu'ega a Wang na iloa ai le 60% o EpCAM + CTCs i le 42 HCC ma'i ma maua ai se feso'ota'iga taua i le va o fa'alavelave ma le numera o CTC i le tulaga TNM. 65 Guo 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，敏分升高，敏分升高，敏分升高，敏亄，73% 名患者中。 20 ng/mL 57.0% ile 90.0%. 65 GOO 等 等 发现 发现 在 在 水平 <20 ng / ml 的 125/171 (73%) 名 名 患者 衍生为截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 为 为 为 20 时 时 时 5 为 57.0% 和 57.0% 和 57.0% 和 57.0%.65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. na maua i le 125/171 (73%) tagata gasegase e iai le maualuga o le AFP <20 ng / mL, o le CTC na maua mai le PCR na siitia ma le maaleale o le 72.5% ma le faʻapitoa o le 95.0%, aʻo le AFP na i ai i le tulaga faʻapitoa. e 20 ng/mL.ml o le 57.0% ma le 90.0%.66 O le tu'ufa'atasiga o le ORP ma le CTC e fa'aleleia atili ai le mauaina o le HCC.45 CTCs ua manatu e sili atu nai lo AFP i le vave su'esu'eina o tagata HCC e lamatia tele.O lea la, mo CTC-lelei ma maualuga-tulaga lamatia vaega HCC, CTC suʻega e tatau ona masani faʻatasi ma ultrasound ma AFP suʻesuʻega.Ae ui i lea, o CTCs e manatu o ni faʻamatalaga taua o le metastasis o le tumo ma le toe faʻafouina, ma o le suʻesuʻeina o CTC e leʻo faʻamaonia tutoatasi e avea o se meafaigaluega faʻamaonia.62 O le mea lea, e mafai ona avea le CTC ma se mea e sili atu ona lelei faʻailoga faʻailoga nai lo isi faʻailoga o loʻo faʻaaogaina nei. Na maua e Zhou et al o tagata gasegase e maualuga le numera o EpCAM + CTCs ma tulafono faatonutonu T cell na faʻaalia ai le maualuga o le lamatiaga o le toe faʻaleleia o le HCC, nai lo i latou e maualalo le numera o CTC, faʻatasi ai ma le faʻasologa o le 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 O se suʻesuʻega talitutusa na lipotia mai e Zhong et al.68 E le gata i lea, na maua e Qi o le 101 o le 112 maʻi (90.81%) faʻatasi ma le HCC, e aofia ai ma i latou na maua i le amataga o faʻamaʻi, na lelei mo CTCs ma na maua ai ni nodules laiti tele o le HCC ina ua maeʻa le 3. i le 5 masina o le tulitatao. Na maua e Zhou et al o tagata gasegase e maualuga le numera o EpCAM + CTCs ma tulafono faatonutonu T cell na faʻaalia ai le maualuga o le lamatiaga o le toe faʻaleleia o le HCC nai lo i latou e maualalo le numera o CTC, faʻatasi ai ma le faʻasologa o le 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 A suʻesuʻega tutusa na lipotia mai e Zhong et al.68 E le gata i lea, na maua e Qi o le 101 o le 112 maʻi (90.81%) faʻatasi ma le HCC, e aofia ai ma i latou na maua i le amataga o faʻamaʻi, na lelei mo CTCs ma na maua ai ni nodules laiti HCC pe a uma le 3 i le 5 masina o tulitatao. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Na maua e Zhou et al o tagata mamaʻi e maualuga le EpCAM + CTCs ma tulafono faatonutonu T cell e maualuga atu le lamatiaga o le toe faʻafouina o le HCC nai lo i latou e maualalo le CTCs, faʻatasi ai ma le faʻasologa o le 66.7% vs 10.3% (P<0.001)67.O se suʻesuʻega tutusa na faia e Zhong et al.68. E le gata i lea, na maua e Qi o le 101 mai le 112 maʻi (90.81%) faʻatasi ma le HCC, e aofia ai ma i latou o loʻo i ai muamua faʻamaʻi, na i ai CTC, ma o na mea laiti HCC na maua pe a maeʻa le 3 i le 5 masina o le tulitatao. ZHou 等 发现 发现 发现, 发现 ctc 数量 较 少 少 少 患者 相比 相比 相比, epcM + ctc 和 细胞 细胞 细胞 和 和 为 和 和 和 和 和 - p <0. Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0.001) . . . . . . . . . . . . . . . Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.na maua ai o tagata mamaʻi e maualuga le EpCAM + CTCs ma tulafono faatonutonu T cell e maualuga atu le lamatiaga o le toe faʻafoʻisia o le HCC pe a faʻatusatusa i tagata mamaʻi e itiiti ifo CTC, faʻatasi ai ma le 66.7% ma le 10.3%, i le faasologa (P <0.001).O se suʻesuʻega tutusa na lipotia mai e Zhong et al.68 E le gata i lea, na maua e Qi o le 101 o le 112 HCC tagata maʻi (90.81%), e aofia ai maʻi maʻi vave, na maua iʻuga lelei CTC ma maua ai ni nodules HCC laiti tele ina ua maeʻa asiasiga 3.Mata'ituina e o'o ile 5 masina.Na latou maua foi CTC i le 12 tagata mamaʻi e maua i le HBV faʻamaʻi faʻamaʻi ma maua ai tamaʻi tuma HCC i totonu o le 5 masina i 2 CTC-lelei tagata mamaʻi.69 O le mea lea, e mafai ona faʻaogaina CTC e vaʻai ai le HCC, 70 ae mafai ona faʻaaogaina masani e fai ma faʻamatalaga faʻamaonia.
E pei o le cfDNA, o le cfRNA e tuʻuina atu i totonu o le toto e ala i faiga eseese.O nei molela'au i totonu o le toto pito i totonu o lo'o fa'atusalia ai le aano o le kanesa na tupuga mai ai.Pe a faʻatusatusa i faʻailoga e iloa e auala e le faʻaleagaina, cfRNAs e sili atu le faʻatonutonuina malosi, faʻapitoa-faʻapitoa, ma tele i totonu o le siosiomaga extracellular.O le taua ma le faʻamaonia o le 71 miRNAs (miRNAs) i le HCC ua lipotia i le tele o suʻesuʻega.miRNAs o RNAs e le fa'aogaina (ncRNAs) e fa'atonutonuina gaioiga fa'aola mole mole eseese e ala i le taofia o le fa'aliliuga o RNA messenger (mRNAs).miRNAs o loʻo i totonu o tino apoptotic o loʻo faʻapipiʻiina i exosomes, ae e mafai foi ona latou fusifusia mau i proteins serum ma lipids i totonu o le toto lautele ma mafai ona faʻaoga e iloilo ai le HCC.microRNAs o loʻo aʻafia i le toe faʻafouina o le ate, lipid metabolism, apoptosis, mumū, ma le atinaʻeina o le HCC.72 Oncogenic miRNAs pei o miR-21, miR-155 ma miR-221 ua lauiloa i le HCC.Aemaise lava, o le miR-21 o loʻo faia se sao taua i le faʻapipiʻiina o collagen i le matrix extracellular ma fibrosis ma faʻamalosia le hepatocarcinogenesis e ala i le faʻagaoioia o sela o le hematopoietic.72,73 Tumor suppressor miRNAs i HCC e aofia ai miRNA-122, miRNA-29, le aiga Let-7, ma le aiga miRNA-15.O le aiga Let-7 e aofia ai le tele o miRNA suppressor tumor e faʻatatau i le aiga RAS.O le aiga miR-15 e aofia ai miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, ma miR-497, o loʻo iai faʻasologa faʻatasi mo nisi mRNAs.E le gata i lea, o RNA umi e le o faʻamaonia (lncRNAs) ma RNA liʻo (cirRNAs) e taua foi mo le vave suʻesuʻeina o le HCC.lncRNAs e fai ma sui o le vasega lautele o ncRNAs, e aofia ai mRNA-pei ncRNAs, ma o loʻo aʻafia i le pathogenesis o le tele o faʻamaʻi tagata.LncRNA o lo'o iai se sao fa'atulafonoina ile si'osi'omaga mama ole ate ma fa'ama'i ate fa'ama'i.74 CircRNAs o se vasega foi o ncRNAs ma le tele o galuega i le faʻatonutonuina o faʻamatalaga o kenera.Talu ai nei, circRNAs ua manatu o ni meafaigaluega faʻamaonia mo HCC.
O le fa'asalalauina o le RNA e leai se totogi e matua'i mautu, e aofia ai le tete'e atu i le vevela, pH, ma le RNase, lea e fa'aitiitia ai le fa'avaivaia o le fnRNA mai le toto lautele i le fa'aogaina o metotia fa'amama RNA.O auala sili ona faʻaaogaina e aofia ai NGS, microarray ma RT-qPCR.NGS e mafai ai ona fua microRNA i le genome atoa.Ae ui i lea, o lenei metotia e taugata ma o le auiliiliga e le faʻasalaina.I le faʻatusatusaga, o le RT-qPCR e taugofie, faʻavavevave faʻateleina nucleic acids, ma ofoina atu le tele o mea lelei e pei o le maualuga o le lagona, maualuga le saʻo, lautele faʻamalosi, ma manaʻomia ni faʻataʻitaʻiga itiiti.O Microarrays o se isi auala e faʻaaogaina mo le suʻesuʻeina o le miRNA e faʻavae i luga o le maaleale ma le faʻapipiʻiina faʻapitoa o miRNA faʻatasi ma suʻega DNA faʻaopoopo, 75 ae o le auiliiliga o faʻamatalaga microarray e alu le taimi.
O le fa'asalalauina o le miR-122 ma le Let-7 ua lipotia mai e mafai ona aoga i le su'esu'eina o le HCC i le amataga o vaega e lamatia ai, fa'ailoga i tagata mama'i o lo'o maua i le HBV-feso'ota'i nodules muamua ma le HCC vave.76 Cai et al.na maua ai o tagata o le aiga Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, ma miR-199a/b) o loʻo lamatia i le tumau. HCC i gasegase e maua i le hepatitis.Le aiga Let-7 e mafai ona auauna atu o se biomarker sui mataalia mo le valoiaina o le atinae o le HCC i vaega maualuga-tulaga lamatia e fesootai ma hepatitis C. 77 miR-122 maualuga diagnostic saʻo i le sailia vave HCC i gasegase ma ate cirrhosis.78 Serum taamilo MiR-107 ua uma foi ona iloiloina i le amataga o le HCC, 79 ma ua faʻaalia lelei le gafatia i le maualuga o tagata lamatia.Na lipotia mai e Zhou et al o se vaega o miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a ma miR-801) e mafai ona faʻaeseese le HCC mai le hepatitis B masani (CHB) ma le cirrhosis. maaleale o 79.1% ma 75%, ma fa'apitoa 76.4% ma 91.1%, faasologa.80 I le HCC e feso'ota'i ma le HBV, na matou iloa ai na fa'aitiitia le maualuga o le miR150 pe a fa'atusatusa i latou o lo'o maua i gasegase HBV tumau e aunoa ma le HCC (ma'ale'ale 79.1%, fa'apitoa 76.5%).-224 na siitia i le HCC pe a faatusatusa i pulega maloloina, ma o suʻesuʻega vaega laiti na faʻaalia ai tulaga maualuga i tagata mamaʻi ma le HCC e fesoʻotaʻi ma le HBV.hepatitis B-fesoʻotaʻi cirrhosis ma HCC tagata maʻi faailoa mai se siRNA faavasegaina o loo i ai siRNA eseese faailoaina fitu e mafai ona iloa HCC i pulea eseese;Ole vaega ole AUC ile vave su'esu'e e sili atu nai lo tagata volenitia AFP.Na latou maua e fa miRNAs (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, ma miR-365a-3p) e mafai ona faʻaeseese tagata mamaʻi ma HCC mai tagata mamaʻi e leai se HCC.E lima miRNA e sili atu ona faʻaalia (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, ma miR-148a-3p) e faʻatatau i faʻamaʻi pipisi ole HBV ile HCC, cirrhosis, ma le CHB biomarkers, aemaise lava. O le miR-34a-5p atonu o ni fa'ailoga fa'aola mo le ate cirrhosis, 85 ma e ono avea ma fa'ailoga fa'apitoa mo le vave su'esu'eina o le HCC i tagata e maualuga le lamatiaga.Ole lncRNA sili ona su'esu'eina ile HCC ua fa'agaoioia ile kanesa ate (HULC).O isi su'esu'ega ua fa'aalia ai o le HULC o lo'o fa'asalalau i gasegase HCC e mafai ona fa'aogaina e fai ma fa'ailoga fa'ama'i ona o lenei lncRNA e maualuga le fa'atonutonuina i tagata ma'i HCC fa'atusatusa i tagata soifua maloloina.71,86 Faatasi ai ma isi lnRNAs, o le LINC00152 ua manatu o le lncRNA sili ona lelei mo su'esu'ega ona o lona maualuga AUC, ma'ale'ale ma fa'apitoa.86 I se su'esu'ega se tasi, na fa'atupula'ia malie le fa'aaliga toto o le LINC00152 mai fa'atonuga fa'alesoifua maloloina masani i tagata mama'i e maua i le CHB ma le cirrhosis, ma i'u ai ina maualuga i le HCC.O suʻesuʻega o le faʻaaliga o le circSMMARCA5 i le plasma o tagata mamaʻi ma le HCC ua faʻaalia ai le faʻaitiitia o le faʻaalia i le HCC mai le hepatitis i le cirrhosis ma faʻamaʻi faʻamaʻi.87 Iloiloga o pupuni ROC na faʻamaonia ai le gafatia o nei circRNAs i le faʻavasegaina o tagata mamaʻi e maua i le hepatitis poʻo le ate cirrhosis mai i latou e maua i le HCC, aemaise lava i latou e maualuga le AFP i lalo ole 200 ng/mL.E le gata i lea, na suʻesuʻeina e Zhu le 13,617 RNA cyclic i faʻataʻitaʻiga plasma mai maʻi HCC e fesoʻotaʻi ma le HBV ma faʻamaonia e 6 RNA cyclic na faʻaalia ese i le HCC ma le HBV-fesoʻotaʻi cirrhosis, ma fautua mai e mafai ona aoga cRNAs.faʻailoga mo le vave suʻesuʻeina o vaega maualuga e lamatia e pei o i latou e fesoʻotaʻi ma faʻamaʻi ate, maʻi sclerosis.88
Exosomes o vesikel membrane 40-160 nm le lautele;tele vesicle intracellular fusia ma le membrane sela ma tatala atu i le matrix extracellular.O lo'o i ai le tele o vaega o lo'o galue, e aofia ai lipids, polotini, RNA ma DNA, ma faia se sao taua i feso'ota'iga i le va o sela, HCC ma le le HCC sela.89,90 Exosome e faʻatonutonu le alualu i luma o le HCC e ala i le faʻagaoioia o fibroblasts hepatocyte ma sela stellate, siama puipuia, hepatocytes masani, ma sela HCC.91 I totonu ole si'osi'omaga o le tumo, o sela tumo e maua mai ai le tele o exosomes e feavea'i mai sela o le kanesa i sela e le'i matutua, lea e a'afia ai i le oncogenesis, degradation, ma le cellular signaling.92 O suʻesuʻega ua faʻaalia ai e mafai e exosome ona faʻafeiloaʻi oncogenes i sela masani i taimi o faʻalavelave faʻapitoa, atonu o se tasi lea o auala o osofaʻiga o le tuma ma metastasis.93 O le matafaioi a exosomes i le alualu i luma o le kanesa atonu e malosi ma patino i le ituaiga o kanesa, 89 Exosomes e mafai ona faʻaogaina i totonu o sela vavalalata pe mamao e faʻatonutonu ai le tele o kenera taulaʻi i sela e mauaina e mafai ona aʻafia i fesoʻotaʻiga fesoʻotaiga vavave ma fesoʻotaʻiga microenvironment feaveaʻi, e mafai ona latou fa'afeso'ota'i fa'ailoga telefoni ma le metabolism.94 O uiga ma suiga malosi o molelaula uta uta e atagia sa'o ai uiga ma suiga malosi o sela tuma matua, 95 o le faavae foi lea mo le faʻaogaina o exosomes i suʻesuʻega ma faʻamaʻi o le kanesa, faʻapea foʻi ma le vavalo o tali a le tagata lava ia i togafitiga faʻamaʻi. ..96
O auala masani falesu'esu'e mo le tu'uesea ma le su'esu'eina o exosomes e lavelave, tele-laasaga, ma alu le taimi, e aofia ai le ultracentrifugation, filtration, chromatography e le aofia ai, immunoaffinity purification, Western blotting, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), PCR, ma le su'esu'eina o le tafe.faiga fa'iti'iti'i ma fa'ata'ita'iga fa'akomepiuta e fa'aogaina ai le micro/nanotechnology o lo'o fa'atupuina lautele mo le vave, fa'afaigofie ile tu'ueseeseina o exosomes.Nanoparticle tracking analysis (NTA) o se auala faʻaaogaina lautele mo le faʻamalamalamaina o le tele ma le faʻaogaina o exosomes, e aofia ai metotia e pei o nanoparticles mageta ma polyhydroxyalkanoates.Microfluidic ma electrochemical metotia e mafai foi ona vave iloa exosomes i fua maualuga.
O palatini Exosomal o ni faailoga taua mo le suʻesuʻeina o le HCC.I le suʻesuʻega a Arbelaiz, o le maualuga o le 98 RasGAP SH3 binding protein (G3BP) ma le polymeric immunoglobulin receptor (PIGR) na matua maualuga lava i le HCC e maua mai exosomes, ma o le aoga tuʻufaʻatasia o le lua polotini na sili atu nai lo le AFP.O le mamafa o le u'amea ose mea taua e saofagā i le atina'e o le HCC.Na lipotia mai e Tseng e mafai e le hepcidin ona faia se sao taua i le tetee atu i le HCC.99 Exosomes na maua mai i le sera o tagata maʻi HCC na i ai se numera sili atu le maualuga o kopi o le hepcidin mRNA eseese nai lo o latou tagata soifua maloloina, faʻapea o le hepcidin e mafai ona avea ma se suʻesuʻega suʻesuʻe fou mo le HCC.O le porotini 14-3-3ζ i exosomes na gaosia e le 100 HCC e mafai ona faʻaititia le T cell activation, proliferation, ma le eseesega ma e mafai ona faʻaosofia le suiga o le T i totonu o sela T faatonutonu, e mafua ai le faʻaitiitia o le T cell.101 E lagolagoina lea e le tele o su'esu'ega su'esu'ega o le 'alo'ese mai le tumo mai le mata'ituina o le puipuiga, 102 e ono saofagā i le HCC tumorigenesis.
I le faʻaopoopoga i le iai o le ecRNA i le plasma poʻo le serum, e mafai ona faʻaogaina le RNA-enriched exosomes mo le faʻaogaina o le taimi moni i le suʻesuʻeina o le tumo vave ma fuafua ai le tuputupu aʻe o le tuma ma le tali atu i togafitiga.O le maualuga o le exosomal miRNA-21 i le toto toto i le vaega o le HCC e 2.21 taimi maualuga atu nai lo le vaega o le CHB, ma i le vaega o le HCC e 5.57 taimi sili atu nai lo le soifua maloloina.I le suʻesuʻega a Wang, na faʻateleina le maualuga o le HCC pe a faʻatusatusa i tagata mamaʻi cirrhotic ma le AUC o le 0.83 (95% CI 0.74-0.93) ma le 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 O faʻamaumauga na maua e faʻamalamalamaina ai le aʻafia o molelaʻau uta faʻapitoa i le faʻatonutonuina o le oncogenesis ma le alualu i luma o le HCC.105 Fa'amatalaga serum o miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 ma miR-26a e tutusa.ma metastasis, ma le miR21 maualuga na sili atu ona maualuga i gasegase HCC nai lo le soifua maloloina pulea ma faapena foi i ma'i CHB.102 LncRNA na i ai le aoga faʻamaonia i le HCC.O suʻesuʻega ua faʻaalia ai o exosomes e maua mai i le sera o tagata HCC e sili atu le maualuga o le LINC00161, LINC000635, ma le lncRNA faʻamalosia e ala i le suia o le tuputupu aʻe-β nai lo tagata mamaʻi e aunoa ma le HCC, ma o nei lncRNAs e fesoʻotaʻi malosi ma le TNM tulaga ma le maualuga o le tuma.110 Conigliaro et al.O le CD90 + exosomes na maua e faʻaalia ai le maualuga o le lncRNAH19, lea na matua faʻateleina ai le faʻatupuina o le endothelial vascular (VEGF) faʻamatuʻuina ma le VEGF-R1 faʻapipiʻi gaosiga, ma faʻaosofia ai le angiogenesis.93 CircRNAs o se isi ituaiga o ncRNAs exosomal - fa'aalia i tulaga maualalo ae mautu i luga o ituaiga, o lo'o fa'aalia fo'i e circRNAs fa'apitoa mo le ituaiga sela, ituaiga o mea, tulaga o le atina'e, ma le fa'atonutonuina o gaioiga.111 circRNAs o su'esu'ega fa'amaufa'ailoga mo le kanesa vave ma itiiti fa'aoso.112 Fa'ata'ita'iga fa'afoma'i lata mai ua fa'aalia ai o le fa'apitoa o miRNA ta'ito'atasi i le vavalo o le HCC e le lelei.O le mea lea, o le suʻesuʻeina lavelave e faʻaaoga ai suʻega e tele (faʻataʻitaʻiga, miR-122 ma miR-48a faʻatasi ma AFP) e mafai ona faʻaleleia le faʻamaoniaina o le HCC vave ma le eseesega o le HCC mai le cirrhosis.100
O tagata mama'i e maua i le CHB ma le ate cirrhosis o le vaega sili ona taatele o tulaga lamatia mo le atina'eina o le HCC.Mo vaega e maualuga le lamatiaga, o le taimi lava e maua ai se tali virological tumau, e tatau ona atiaʻe se taʻiala tau suʻesuʻega e faʻavae i luga o le lamatiaga o le HCC, ma o le vave suʻesuʻeina o le ki lea i le faʻaleleia o suʻesuʻega ma togafitiga o le HCC ma se fua faʻatatau maualuga tau2. ..O auala e su'esu'e ai mo le kanesa e tele ni tapula'a: e le'i faia ni metotia su'esu'e lelei mo le tele o ituaiga o kanesa, ma e masani lava ona maualalo.Pe a fa'atusatusa i faiga masani o su'esu'ega muamua, fa'atekonolosi vai o le biopsy e manino lelei le lelei: faigofie o fa'ata'ita'iga, su'esu'ega panrac, toe fa'afo'i fa'ata'ita'iga lelei, ma tali lelei i le tu'u eseese.Ona o le tau-lelei o metotia e fesoʻotaʻi ma le biopsy vai, o lo latou faʻaogaina i le HCC suʻesuʻega e leʻi faʻataʻitaʻia masani.E ui lava i le alualu i luma i le saʻo saʻo i le tulaga mole, e taugata le biopsy vai e suʻe ai le HCC i tagata mamaʻi, faʻatapulaʻaina lona faʻaogaina lautele pe a faʻatusatusa i faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻapitoa e pei ole ultrasound ma le magnetic resonance imaging.113,114 Ae ui i lea, o se suʻesuʻega talu ai na faʻaalia ai o le biopsy vai na faʻaalia ai se aoga taua i tulaga o tausaga faʻaleleia lelei o le olaga (QALYs).115 Ua fa'aalia fo'i fa'amanuiaga ole su'esu'e biopsy ile kanesa vave ole manava ma le nasopharynx.116,117 O le va'aiga o lo'o iai nei e mafai e le biopsy vai ona fa'apipi'i su'esu'ega o le toto ma su'esu'ega o le leitio ile su'esu'eina ma le su'esu'eina ole tuma.117 118
E tusa ai ma tusitusiga o lo'o i ai nei, ua fa'aalia ai le maualuga o le ma'ale'ale ma le fa'apitoa i le vave su'esu'eina o vaega e lamatia ai le kanesa o le ate.Po'o le a lava le ituaiga o su'esu'e su'esu'e, e mafai ona va'aia le HCC mai tagata maualuga e leai se HCC, e ta'u mai ai le taua o le vave su'esu'e ona o le eseesega i le va o tagata maualuga ma le soifua maloloina e iloagofie.O le ctDNA e puupuu lona afa-ola ma e mafai ona faʻaoga e iloa ai le HCC, o lea o soʻo se suiga i le cDNA e maua mai i le tumo e mafai ona maua ai se faʻamaoniga mautinoa o le alualu i luma ole tuma, aemaise lava mo tamaʻi tuma.O le maualuga o le ctDNA e faʻaalia ai le atinaʻeina ma le sosolo o le kanesa ma o se faʻaaliga vave o le alualu i luma ma le toe foʻi.E le gata i lea, faʻavae i luga o taunuʻuga o le ctDNA, e mafai e tagata gasegase ona maua togafitiga faʻapitoa ma tulitatao.119 O nofoaga fa'apitoa ole methylation atonu e sili atu le fa'ailoga nai lo le AFP mo le vave fa'ailoaina ole HCC ma nodules cirrhotic.I mataupu fa'aletonu ole HCC, maualuga maualuga ole cDNA o lo'o fa'ailoa mai ole osofa'iga microvascular ma le toe fa'afo'i ma le metastasis.O suiga ile numera kopi e feso'ota'i ma le ola o tagata mama'i ile HCC.E mafai ona fa'apea e mafai ona a'afia le su'esu'ega o le cDNA i le togafitiga atoa o le HCC, ma e mafai ona avea le cDNA ma fa'ailoga lelei o le fa'aogaina o togafitiga.Fa'ailoga e fa'atatau i suiga fa'apitoa i le ctDNA ua fa'aaogaina e ta'iala a le falema'i e va'ai ai le aoga ma mata'ituina le tete'e atu i vaila'au.Ole su'ega ole ctDNA atonu ole meafaigaluega ole biopsy vai e sili ona aoga mo su'esu'ega vave.E iai fo'i se sao taua a CTC i le vave su'esu'eina o vaega ole HCC e lamatia.O fa'ailoga eseese o CTC e feso'ota'i ma le HCC e taua tele i le amataga, atina'e, ma le toe fo'i mai o le HCC.I le avea ai ma vesicle membrane, e aofia ai le exosome i fesoʻotaʻiga intercellular, aemaise lava i sela HCC.O microRNA fa'asalalau e mautu i totonu o le toto ma atonu e sili atu ona aoga mo le vave su'esu'eina o le HCC.Na faasolosolo malie, na maua ai polotini o le exosomal ma le RNA-rich exosomes, ma faʻamaonia lo latou aoga faʻamaonia mo le HCC.O le mea e mata'ina ai, e mafai fo'i ona feso'ota'i fa'asologa eseese o le HCC ma suiga eseese, o lea e mafai ai ona tatou filifilia fa'ailoga eseese mo su'esu'ega vave e fa'avae i luga o fa'asologa eseese o le HCC.120
Ae ui i lea, o metotia o le biopsy vai o lo'o i ai nei e fesiligia i tulaga mautu ma e le mafai ona faia tuto'atasi su'esu'ega po'o le mata'ituina o le HCC, ae mafai lava ona fa'amalieina su'esu'ega ta'ito'atasi ma su'esu'ega.121 I le avea ai o se ituaiga o su'esu'ega vai, o le su'esu'eina ma le ata o le ctDNA, CTC, cfRNA ma le exosome-associated AFP poʻo le PIVKA-II o loʻo i ai faʻamoemoega faʻaoga i le vave suʻesuʻeina ma faʻamaʻi o le HCC.Ae ui i lea, o le auala tonu o le tuʻuina atu o le ctDNA i totonu o le toto e tumau pea ona faʻamalamalamaina.O le fa'aaliaina o uiga fa'aola o le ctDNA e mafai ona fa'afaigofie lona fa'aogaina e fai ma fa'ailoga.Ole la'ititi ole ctDNA ile ta'amilosaga ma fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga mana'omia o lu'itau mo le fa'atinoina o le fa'atinoina o le cDNA ile HCC.E le gata i lea, e le o iai ni mea fa'apitoa e mafai ona fa'ailoa sa'o ai le tino.Talu ai o le tele o kenera ma somatic o lo'o iai fo'i i totonu o alaga masani, o suiga o kenera e fa'ailoa mai e le biopsy vai atonu e fa'atapula'aina le aoga i le vave su'esu'eina o le HCC.122 O tapulaʻa o faʻamaʻi faʻamalamalamaina lelei taulaʻiga faʻaoga ma biomarkers e fesoasoani i le eseesega o le cDNA mai le DNA e le tumor o mataupu sili ona taua i le faʻaogaina o le cDNA.leai se aoga o faʻailoga maʻaleʻale ma faʻapitoa mo le suʻeina o CTCs.Na'o sela e mafai ona maua ma metastatic gafatia na maua, ma o le tu'ufa'atasiga sili ona lelei o fa'ailoga fa'atamaoaigaina a le CSC e le o manino.O le tu'uesea o CTC mo le aganu'u ma su'esu'ega o latou fa'asologa o suiga ose galuega lu'itau.Ona o faʻafitauli i le faʻamaonia, tuʻuesea ma le faʻamamāina o exosomes, o loʻo le manino le masini mole mole, ma o suʻesuʻega muamua i le faiga o exosomes ma le HCC e leʻi loloto, ma le auala e faʻavasega ai miRNAs, lncRNAs, ma proteins i exosomes. , ma e le o manino pe o le exosome uptake o se faiga faʻapitoa.O le fa'aogaina o exosomes mo su'esu'ega ma togafitiga o le HCC o lo'o i ai pea i le tulaga muamua.O le leai o se fa'ata'atiaga o fa'asologa o le biopsy vai, e pei o le ituaiga o paipa e fa'aaogaina e aoina ai le toto, toto toto, fa'ata'ita'iga teuina ma su'esu'ega, tu'ufua ma fa'atamaoaigaina, e ono taofia ai lo latou fa'aogaina i fa'ata'ita'iga masani fa'afoma'i ona o le eseesega o faiga i totonu o falema'i.Ole aoga ole biopsy vai ile su'esu'ega vave, su'esu'ega, su'esu'ega lelei, ma le va'aiga ole HCC o lo'o fa'aauau pea ona su'esu'eina, ae maise lava mo vaega e maualuga le lamatiaga.Ole tekonolosi vai ole biopsy e tele lona gafatia ma e fa'amoemoe e fa'aoga lautele i le falema'i o le kanesa ate i se taimi lata mai.
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